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Les tocotriènols contre les maladies dégénératives

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Les tocotriènols contre les maladies dégénératives

Messagepar Nutrimuscle-Conseils » 4 Mai 2016 10:40

Potential of tocotrienols in the prevention and therapy of Alzheimer's disease
The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 31, May 2016, Pages 1–9 Weiming Xia

Currently there is no cure for Alzheimer's disease (AD); clinical trials are underway to reduce amyloid generation and deposition, a neuropathological hallmark in brains of AD patients. While genetic factors and neuroinflammation contribute significantly to AD pathogenesis, whether increased cholesterol level is a causative factor or a result of AD is equivocal. Prenylation of proteins regulating neuronal functions requires mevalonate-derived farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP). The observation that the levels of FPP and GGPP, but not that of cholesterol, are elevated in AD patients is consistent with the finding that statins, competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase, reduce FPP and GGPP levels and amyloid β protein production in preclinical studies.

Retrospective studies show inverse correlations between incidence of AD and the intake and serum levels of the HMG CoA reductase-suppressive tocotrienols; tocopherols show mixed results. Tocotrienols, but not tocopherols, block the processing and nuclear localization of sterol regulatory element binding protein-2, the transcriptional factor for HMG CoA reductase and FPP synthase, and enhance the degradation of HMG CoA reductase. Consequently, tocotrienols deplete the pool of FPP and GGPP and potentially blunt prenylation-dependent AD pathogenesis. The antiinflammatory activity of tocotrienols further contributes to their protection against AD. The mevalonate- and inflammation-suppressive activities of tocotrienols may represent those of an estimated 23,000 mevalonate-derived plant secondary metabolites called isoprenoids, many of which are neuroprotective.

Tocotrienol-containing plant foods and tocotrienol derivatives and formulations with enhanced bioavailability may offer a novel approach in AD prevention and treatment.
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Re: Les tocotriènols contre les maladies dégénératives

Messagepar Nutrimuscle-Conseils » 4 Mai 2016 10:42

Gamma-tocotrienol acts as a BH3 mimetic to induce apoptosis in neuroblastoma SH-SY5Y cells
The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 31, May 2016, Pages 28–37 Jen-Kit Tan

Bcl-2 family proteins are crucial regulators of apoptosis. Both pro- and antiapoptotic members exist, and overexpression of the latter facilitates evasion of apoptosis in many cancer types. Bcl-2 homology domain 3 (BH3) mimetics are small molecule inhibitors of antiapoptotic Bcl-2 family members, and these inhibitors are promising anticancer agents. In this study, we report that gamma-tocotrienol (γT3), an isomer of vitamin E, can inhibit Bcl-2 to induce apoptosis.

We demonstrate that γT3 induces cell death in human neuroblastoma SH-SY5Y cells by depolarising the mitochondrial membrane potential, enabling release of cytochrome c to the cytosol and increasing the activities of caspases-9 and -3. Treatment of cells with inhibitors of Bax or caspase-9 attenuated the cell death induced by γT3. Simulated docking analysis suggested that γT3 binds at the hydrophobic groove of Bcl-2, while a binding assay showed that γT3 competed with a fluorescent probe to bind at the hydrophobic groove.

Our data suggest that γT3 mimics the action of BH3-only protein by binding to the hydrophobic groove of Bcl-2 and inducing apoptosis via the intrinsic pathway in a Bax- and caspase-9-dependent manner.
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Re: Les tocotriènols contre les maladies dégénératives

Messagepar Nutrimuscle-Diététique » 4 Mai 2016 19:11

Traduction de l’étude :wink:

Les gamma-tocotriénol en tant que mimétique de BH3 induisent l'apoptose dans neuroblastome SH-SY5Y
The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 31, mai 2016, Pages 28-37 Jen Kit Tan

Les Bcl-2 sont des régulateurs essentiels de l'apoptose. Les deux membres pro- et anti-apoptotiques existent, et la surexpression facilite l'apoptose dans de nombreux types de cancer. Bcl-2 d'homologie de domaine 3 (BH3) mimétiques sont des inhibiteurs à petite molécule de bcl-2 anti-apoptotiques membres de la famille, et les inhibiteurs de synthèse sont prometteurs agents anti-cancéreux. Dans cette étude, les gamma-tocotriénol (γT3) de l'isomère de la vitamine E, peut inhiber la protéine Bcl-2 pour induire l'apoptose.

Nous démontrons fait γT3 induit la mort cellulaire dans le neuroblastome SH-SY5Y par la dépolarisation du potentiel de membrane mitochondriale, la libération du cytochrome permet au cytosol l'augmentation de l'activité des caspases-9 et -3. Le traitement des cellules avec des inhibiteurs de Bax ou caspase-9 a atténué la mort cellulaire induite par γT3. L’analyse a suggéré que γT3 se lie au côté hydrophobe de Bcl-2, tandis qu'un essai de liaison de γT3 avec une sonde fluorescente pour se lier au côté hydrophobe.

Nos données suggèrent que BH3 seule protéine en se liant au sillon hydrophobe de la protéine Bcl-2 et induisant l'apoptose par l'intermédiaire de la voie intrinsèque dans Bax et de la caspase-9-dépendante.

Les aliments végétaux et les dérivés de tocotriénol avec une biodisponibilité améliorée contenant des tocotrienols peuvent offrir une nouvelle approche dans la prévention et le traitement AD.
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Re: Les tocotriènols contre les maladies dégénératives

Messagepar Nutrimuscle-Diététique » 4 Mai 2016 19:12

Traduction de l’étude :wink:

Les tocotriénols dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer
The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 31, mai 2016, Pages 1-9 Weiming Xia

Actuellement, il n'y a pas de remède pour la maladie d'Alzheimer (MA); les essais cliniques sont en cours pour réduire la production d'amyloïde dans le cerveau des patients atteints de MA. Alors que les facteurs génétiques et l’inflammation neuronale contribuent à la pathogenèse de manière significative, si un taux de cholestérol accrue est un facteur causal ou un résultat de la MA est équivoque. La prenylation des protéines régulatrices des fonctions neuronales nécessite farnésyl pyrophosphate et des dérivés mévalonate (FPP) et géranylgéranyl pyrophosphate (GGPP). Les niveaux en FPP et GGPP, mais pas celle du cholestérol, sont élevés chez les patients atteints de la MA est conforme à la conclusion que les statines, des inhibiteurs compétitifs de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, réduisent les niveaux en FPP et GGPP et la protéine amyloïde β production dans les études précliniques.

Des études rétrospectives montrent des corrélations inverses entre l'incidence de la MA et les niveaux en tocotriénols réductas, atténue HMG CoA, pour les Tocotrienols, mais pas pour les tocophérols. Et bloquent le traitement et la localisation nucléaire de la protéine-2, le facteur de transcription de l'HMG-CoA réductase et FPP synthase, et d'améliorer la dégradation de la HMG-CoA réductase. Par conséquent, les tocotriénols épuisent les niveaux en FPP et GGPP par prénylation-dépendante.
L'activité anti-inflammatoire des tocotriénols contribue à leur effet protecteur contre la maladie d'Alzheimer Les activités mevalonate- et l’inflammation suppressive des tocotriénols peuvent représenter 23.000 métabolites secondaires végétaux de mévalonate dérivés appelés isoprénoïdes, dont beaucoup sont neuroprotecteur.
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