Hyperglycémie et conditions semblables à l'hyperinsulinémie induisent indépendamment des réponses inflammatoires dans les chondrocytes humains
Ana Teresa Rufino J. Funct. Morphol. Kinesiol. 2017, 2 (2), 15;
Afin d'élucider les mécanismes par lesquels le diabète sucré de type 2 (DM2) constitue un facteur de risque de développement et de progression de l'arthrose, ce travail a déterminé si une glycémie élevée et / ou une insuline élevée, caractéristiques de la DM2, sont capables d'activer le facteur de transcription, Nuclear Factor-κB (NF-κB), qui joue un rôle critique dans l'arthrose en induisant l'expression de gènes pro-inflammatoires et cataboliques.
Pour cela, nous avons analysé l'activation de NF-κB en mesurant les niveaux nucléaires de p65 par western blot. Comme lectures de l'activité de NF-KB, on a analysé l'expression de 1'interleukine-1ß, du facteur de nécrose tumorale a et de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) par RT-PCR en temps réel et western blot. La culture de la lignée cellulaire chondrocytaire humaine, C28-I2, à forte teneur en glucose (30 mM) a augmenté les taux de NF-κB p65 nucléaire de manière dépendante du temps, par rapport aux cellules cultivées dans un milieu contenant 10 mM de glucose (milieu de culture normal). Une activation élevée de NF-κB induite par le glucose a été inhibée par un co-traitement avec son inhibiteur spécifique, Bay 11-7082, 5 μM. La culture de chondrocytes humains primaires sous forte concentration de glucose pendant 24 h a augmenté respectivement de 97% (p = 0,0066) et de 85% (p = 0,0045) les niveaux d'ARNm de IL-1β et de TNF-α. de 61% (p = 0,0017), 148% (p = 0,0089) et 70% (p = 0,049), respectivement, par rapport aux chondrocytes maintenus dans 10 mM de glucose.
Le traitement de cellules chondrocytaires avec de l'insuline à 100 Nutrimuscle était également suffisant pour augmenter les taux nucléaires de NF-KB p65, indépendamment de la concentration de glucose dans le milieu de culture.
Cette étude montre que l'hyperglycémie et l'hyperinsulinémie sont indépendamment suffisantes pour induire des réponses inflammatoires dans les chondrocytes humains, à savoir en activant NF-KB. Cela peut être un mécanisme pertinent par lequel le diabète de type 2 et d'autres conditions associées à l'altération de l'homéostasie du glucose et de l'insuline, comme l'obésité et le syndrome métabolique, contribuent au développement et à la progression de l'arthrose.
