Les gamma-tocotriénols luttent contre la graisse

[Nutrimuscle-Conseils]

Activation of autophagy and AMPK by gamma-tocotrienol suppresses the adipogenesis in human adipose derived stem cells

Lu Zhao Molecular Nutrition & Food Research Vol. 57 Issue 11 Early View

This study investigated the mechanistic details by which gamma-tocotrienol (γ-T3) manipulates adipocyte differentiation in human adipose derived stem cells (hASCs).


Methods and results


γ-T3 specifically inhibited the early stage of adipocyte differentiation by acting on downstream of C/EBP-β but upstream of C/EBP-α in hASCs. In searching a potential mechanism, we identified that γ-T3 promoted two catabolic signaling pathways: (i) AMP kinase (AMPK), and (ii) enhanced autophagy, as assessed by autophagic flux and cytosolic autophagosome (LC3II) accumulation. In addition, chronic exposure of γ-T3 induced caspase3-mediated apoptotic cell death. The blockage of AMPK by a dominant negative mutant of AMPK was insufficient to normalize γ-T3-mediated autophagy, suggesting that enhanced autophagic activity of γ-T3 is independent of AMPK activation. Intriguingly, AMPK inhibition significantly restored PPAR-γ activation, but marginally rescued lipid-loaded adipocyte morphology due to, at least partly, a lack of lipid droplet-coating protein. These data suggest that γ-T3 activates AMPK and autophagy signaling, which synergistically contributes to the suppression of adipogenic conversion of hASCs into adipocytes.


Conclusion


These results provide a novel insight into the molecular mechanism involved in anti-adipogenic action of γ-T3 in humans via AMPK and autophagy activation. Thus, γ-T3 may constitute a new dietary avenue to attenuate hyperplastic obesity in humans.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude:

L’activation de l’autophagie et de l’AMPK par les gamma-tocotriénol suppriment l’adipogenèse dans les tissus adipeux des cellules souches dérivées de l’homme.

Lu Zhao Molecular Nutrition & Food Research Vol. 57 Numéro 11 Early View

Cette etude a examinee les details techniques par lesquels , les gamma-tocotriénol (γ -T3 ) influencent la différenciation des adipocytes dans le tissu adipeux des cellules souches dérivées de l’homme ( hASCs ) .

Méthodes et résultats

L’ γ -T3 est inhibé dès le stade précoce de la différenciation adipocytaire en agissant en aval sur C / EBP- β et en amont sur C / EBP- α dans les hASCs . En cherchant le mécanisme potentiel, nous avons identifié que les gamma-tocotriénols avaient deux voies cataboliques : : ( i ) AMP kinase ( AMPK) , et ( ii ) l'amélioration de l'autophagie (qui est évaluée par le flux autophagie et l’accumulation cytosolique (autophagosome) ( LC3II ). En outre, la mort cellulaire par apoptose induit une réaction médiée du gamma-tocotriénol. Le blocage de l’AMPK par un dominant négatif à celu-ci, n’était pas suffisant pour normaliser l’autophagie. Ce qui suggère que l’amélioration de l’activité autophage du gamma-tocotriénol, est indépendante de l’activation de l’AMPK. L’inhibition de l’AMPK restaure de manière significative l’activation de PPAR- γ, légèrement préserver par la morphologie des adipocytes, qui sont chargés en moindre quantité de protéines à revêtement lipidique. Ces données suggèrent que l’activation de l’AMPK et de l’autophagie, contribuent de manière significative à la conversion des hASCs en adipocytes.

Conclusions
Ces résultats apportent un éclairage nouveau sur le mécanisme moléculaire impliqué dans l’action anti-adipogénique des γ -T3 chez l'homme via l'AMPK et l'activation autophagie. Ainsi, les gamma –tocotriénols peuvent constituer une nouvelle solution alimentation afin d’atténuer l’obésité hyperplasiques chez les humains.