La caféine protège de la démence

[Nutrimuscle-Conseils]

Pas moins de 24 substances, dont la caféine, ont le potentiel de stimuler une enzyme dans le cerveau qui protège de la démence, ont montré des chercheurs de l'Université de l'Indiana à Bloomington, aux États-Unis.

Un texte d'Alain Labelle

L’effet protecteur de l’enzyme NMNAT2 a été découvert l’année dernière, et les substances qui peuvent la stimuler sont l’objet d’un article publié dans le journal Scientific Reports.

Ce travail pourrait aider à créer un médicament qui augmente les niveaux de cette enzyme dans le cerveau, produisant un effet protecteur chimique contre les effets débilitants des troubles neurodégénératifs.

Pr Hui-Chen Lu, Université de l’Indiana à Bloomington
L’année dernière, la même équipe avait mis au jour deux rôles clés de la NMNAT2 dans le cerveau :

une fonction protectrice pour protéger les neurones contre le stress;
une « fonction chaperon » pour combattre les protéines tau qui s'accumulent dans le cerveau sous forme de « plaques » en raison du vieillissement.
Les protéines tau sont associées à des maladies neurodégénératives comme l’alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique.

Afin d’identifier des substances susceptibles d'influer sur la production de l'enzyme NMNAT2 dans le cerveau, l'équipe du Dr Lu a examiné plus de 1280 composés, y compris les médicaments existants. Le résultat de ces analyses montre que 24 substances ont le potentiel d'augmenter la production de NMNAT2 dans le cerveau.

L’une de ces substances est la caféine, qui a également montré un effet positif sur la mémoire des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour produire des niveaux élevés de protéines tau mal repliées.

D’autres travaux de l’équipe du Dr Lu avaient permis de constater que les souris modifiées pour produire des protéines tau produisaient également des niveaux inférieurs de NMNAT2.

Pour confirmer l'effet de la caféine, les chercheurs ont administré de la caféine à des souris modifiées pour produire des niveaux inférieurs de NMNAT2. Les résultats montrent que ces souris ont commencé à produire les mêmes niveaux de l'enzyme que les souris normales.

http://ici.radio-canada.ca/nouvelle/102 ... oteine-tau

[Nutrimuscle-Conseils]

Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons
Yousuf O. Ali Scientific Reports 7, Article number: 43846 (2017)

Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent neuroprotection in numerous preclinical models of neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in Alzheimer’s, Huntington’s, Parkinson’s diseases. Here we developed a Meso Scale Discovery (MSD)-based screening platform to quantify endogenous NMNAT2 in cortical neurons. The high sensitivity and large dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. Western analysis was conducted to validate and determine the dose-dependency of identified modulators. Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in rTg4510 tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a cell culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase cAMP concentration, suggesting that neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Le criblage avec une NMNAT2-MSD identifie de petites molécules qui modulent les niveaux de NMNAT2 dans les neurones corticaux
Yousuf O. Ali Scientific Reports 7, Numéro d'article: 43846 (2017)

La nicotinamide mononucléotide adénylyl transférase 2 (NMNAT2) est un facteur clé du maintien neuronal et fournit une puissante neuroprotection dans de nombreux modèles précliniques de troubles neurologiques. Le NMNAT2 est significativement réduit dans les maladies d'Alzheimer, de Huntington et de Parkinson. Ici, nous avons développé une plate-forme de dépistage à l'échelle de Meso Scale (MSD) pour quantifier le NMNAT2 endogène dans les neurones corticaux. La grande sensibilité et la grande dynamique de cette plateforme NMNAT2-MSD nous ont permis de cribler la Sigma LOPAC composée de 1280 composés. Cette bibliothèque avait un taux de succès de 2,89%, avec 24 NMNAT2 positifs et 13 modulateurs négatifs identifiés. Western a été utilisé pour valider et déterminer la dose-dépendance des modulateurs identifiés. La caféine a identifié un modulateur positif NMNAT2, lorsqu'il a administré par voie systémique une expression de NMNAT2 restaurée chez des souris tauopathie rTg4510 à des niveaux normaux. Nous avons confirmé dans un modèle de culture cellulaire que quatre modulateurs positifs sélectionnés ont exercé une neuroprotection spécifique de NMNAT2 contre la mort cellulaire induite par la vincristine tandis que quatre modulateurs négatifs sélectionnés de NMNAT2 ont réduit la viabilité neuronale d'une manière dépendante de NMNAT2. On prédit que bon nombre des modulateurs positifs NMNAT2 identifiés augmentent la concentration d'AMPc, ce qui suggère que les niveaux neuronaux de NMNAT2 sont strictement régulés par la signalisation d'AMPc. Pris ensemble, nos résultats indiquent que la plate-forme NMNAT2-MSD fournit un écran phénotypique sensible pour détecter NMNAT2 dans les neurones.