Un mélange riche en tocotriénols inhibe la prolifération cellulaire et induit l'apoptose par régulation négative des voies Notch-1 / NF-κB dans les cellules NSCLC
Rajasinghe LD Nutrition et suppléments diététiques Publié le 15 décembre 2017 Volume 2017: 9 Pages 103-114
Le cancer du poumon est l'une des principales causes de décès par cancer. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), avec un taux de survie à 5 ans de 5% au stade IIIB, représente 80% à 85% de tous les cancers du poumon. Des expressions aberrantes de Notch-1 ont été rapportées chez des patients atteints de cancer du poumon et pourraient potentiellement être une cible moléculaire / thérapeutique bénéfique contre le NSCLC. Il a été démontré que les tocotriénols, isomères de la vitamine E, présentent une activité antitumorale par inhibition de différentes voies de signalisation dans les cellules tumorales. Auparavant, nous avons signalé que delta-tocotrienol régule à la baisse Notch-1 via NF-κB. Cependant, les isomères purs ne sont actuellement pas disponibles en quantités requises pour les études animales ou cliniques. Par conséquent, l'objectif de cette étude était d'étudier les interactions et les effets des tocotriénols disponibles dans le commerce (un mélange d'isomères) sur la voie Notch-1 dans le NSCLC, l'adénocarcinome (A549) et les lignées cellulaires du cancer du poumon squameux (H520). Une diminution dose-dépendante de la croissance, de la migration cellulaire et de l'invasion tumorale a été observée dans les deux lignées de cellules cancéreuses avec l'addition de tocotriénols. Une induction significative de l'apoptose a également été observée en utilisant l'annexine V en analyse de cytométrie en flux. Étant donné que les tocotriénols affectent significativement la prolifération, l'apoptose, la migration et l'invasivité, une réaction de polymérase en chaîne inverse et une analyse Western blot ont été utilisées pour explorer les mécanismes moléculaires responsables de la régulation en testant l'expression de Notch-1 et ses gènes en aval. Une diminution dose-dépendante de l'expression des protéines a été observée dans Notch-1, Hes-1, Survivin et Bcl-XL. De plus, nous avons trouvé un mécanisme liant la voie NF-κB et la régulation négative de Notch-1 à partir des activités de liaison de l'ADN NF-κB. Ainsi,
nos données suggèrent que les tocotriénols disponibles dans le commerce inhibe la croissance cellulaire, la migration et l'invasion des cellules tumorales par régulation négative de Notch 1 et NF-κB tout en induisant l'apoptose. Par conséquent, ce mélange riche en tocotriénols disponible dans le commerce pourrait potentiellement constituer une supplémentation efficace pour la prévention du cancer du poumon.
