N-acétyl Glucosamine Sensibilise non à petites cellules des cellules du cancer du poumon à TRAIL apoptose induite par l' activation des récepteurs 5 mort.
Liang Y Cell Physiol Biochem. 2018; 45 (5): 2054-2070.
CONTEXTE / OBJECTIFS:
Le ligand inducteur de l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL) est un agent anticancéreux potentiel en raison de sa toxicité sélective. Cependant, de nombreuses cellules de cancer du poumon non à petites cellules humaines (NSCLC) sont partiellement résistantes à TRAIL, limitant ainsi son application clinique. Par conséquent, il existe un besoin pour le développement de nouveaux agents thérapeutiques adjuvants à utiliser en combinaison avec TRAIL.
MÉTHODES
Dans cette étude, l'effet de la N-acétyl glucosamine(GlcNAc), un type de monosaccharide dérivé du chitosane, combiné avec TRAIL a été évalué in vitro et in vivo. Trente échantillons cliniques NSCLC ont été utilisés pour détecter l'expression des récepteurs de mort (DR) 4 et 5. Après co-traitement par GlcNAc et TRAIL, l'expression de DR a été déterminée par PCR en temps réel et transfert de western. Cycloheximide a été utilisé pour détecter la demi-vie de la protéine pour mieux comprendre la corrélation entre GlcNAc et le taux métabolique de DR. Une électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium non réducteur-polyacrylamide a été utilisée pour détecter le regroupement de récepteurs, et la localisation de DR a été visualisée par immunofluorescence sous un microscope confocal. En outre, un test de co-immunoprécipitation a été réalisée pour analyser la formation du complexe de signalisation induisant la mort (DISC).
RÉSULTATS:
Nous avons constaté que les échantillons cliniques exprimaient des niveaux plus élevés de DR5 que de DR4, et que le co-traitement GlcNAc améliorait l'effet de l'apoptose induite par TRAIL en activant l'accumulation et le regroupement de DR5, qui à son tour recrutaient la protéase initiant l'apoptose et initié l'apoptose. En outre, GlcNAc a favorisé le regroupement de DR5 en améliorant sa O-glycosylation.
CONCLUSION:
Ces résultats ont mis au jour le mécanisme moléculaire par lequel GlcNAc sensibilise les cellules cancéreuses à l'apoptose induite par TRAIL, mettant ainsi en évidence un nouvel agent efficace pour la thérapie ciblée par NSCLC médiée par TRAIL.
