Acides gras à chaîne courte: métabolites microbiens qui atténuent les altérations de l'axe cerveau-intestin induites par le stress
Marcel van de Wouw JP276431
Points clés
Le stress chronique (psychosocial) modifie la composition du microbiote intestinal et provoque des déficits comportementaux et physiologiques.
Les métabolites microbiens, les acides gras à chaîne courte (SCFA), ont été impliqués dans la régulation gastro-intestinale fonctionnelle, la régulation (neuro) immune et le métabolisme de l'hôte, mais leur rôle dans les altérations comportementales et physiologiques induites par le stress est mal compris.
L'administration de SCFA à des souris soumises à un stress psychosocial atténue les altérations persistantes de l'anhédonie et augmente la réactivité au stress, ainsi que les augmentations de la perméabilité intestinale induites par le stress.
En revanche, les altérations chroniques induites par le stress de la prise de poids, des SCFA fécaux et de l'expression génique des récepteurs FSCA des FSCA, FFAR2 et FFAR3, n'ont pas été affectés par la supplémentation en SCFA.
Ces résultats présentent de nouvelles connaissances sur les mécanismes qui sous-tendent l'influence du microbiote intestinal sur l'homéostasie du cerveau, le comportement et le métabolisme de l'hôte, et informent le développement de thérapies ciblées sur le microbiote pour les troubles liés au stress.
Abstrait
On reconnaît de plus en plus l'implication du microbiote gastro-intestinal dans la régulation de la physiologie et du comportement. Les métabolites dérivés des microbiotes jouent un rôle central dans la communication entre les microbes et leur hôte, les acides gras à chaîne courte (SCFA) étant peut-être les plus étudiés. Les SCFA sont principalement dérivés de la fermentation de fibres alimentaires et jouent un rôle central dans les fonctions intestinales, métaboliques et immunitaires de l'hôte. Il a déjà été démontré que tous ces facteurs sont affectés négativement par le stress. Par conséquent, nous avons cherché à déterminer si la supplémentation en SCFA pouvait contrecarrer les effets persistants du stress psychosocial chronique. Les souris mâles C57BL / 6J ont reçu une supplémentation orale d'un mélange des trois principaux SCFA (acétate, propionate et butyrate). Une semaine plus tard, les souris ont subi 3 semaines de stress psychosocial répété, suivi d'une analyse comportementale complète. Enfin, la corticostérone plasmatique, les SCFA fécaux et la composition du microbiote cæcal ont été évalués. Le traitement par SCFA a atténué les modifications induites par le stress psychosocial dans le comportement en quête de récompense, et a augmenté la réactivité à un facteur de stress aigu etperméabilité intestinale in vivo . De plus, les SCFA présentaient des effets antidépresseurs et anxiolytiques spécifiques au test comportemental, qui n'étaient pas présents lorsque les souris avaient également subi un stress psychosocial. L'augmentation induite par le stress du gain de poids corporel, des SCFA fécaux et de l'expression génique colique des récepteurs des acides gras libres 2 et 3 des récepteurs SCFA n'a pas été affectée par la supplémentation en SCFA. De plus, il n'y a pas eu d'effet collatéral sur la composition du microbiote cæcal.
Prises ensemble, ces données montrent que la supplémentation en SCFA atténue les altérations sélectives et durables induites par un stress psychosocial répété et que ces données pourraient éclairer les recherches futures sur les thérapies ciblées sur le microbiote pour les troubles liés au stress.
