La capacité à se remyéliniser diminue avec l'âge

[Nutrimuscle-Conseils]

EEF1A1 deacetylation enables transcriptional activation of remyelination
Mert Duman, Nature Communications volume 11, Article number: 3420 (2020)

Remyelination of the peripheral and central nervous systems (PNS and CNS, respectively) is a prerequisite for functional recovery after lesion. However, this process is not always optimal and becomes inefficient in the course of multiple sclerosis. Here we show that, when acetylated, eukaryotic elongation factor 1A1 (eEF1A1) negatively regulates PNS and CNS remyelination. Acetylated eEF1A1 (Ac-eEF1A1) translocates into the nucleus of myelinating cells where it binds to Sox10, a key transcription factor for PNS and CNS myelination and remyelination, to drag Sox10 out of the nucleus. We show that the lysine acetyltransferase Tip60 acetylates eEF1A1, whereas the histone deacetylase HDAC2 deacetylates eEF1A1. Promoting eEF1A1 deacetylation maintains the activation of Sox10 target genes and increases PNS and CNS remyelination efficiency.

Taken together, these data identify a major mechanism of Sox10 regulation, which appears promising for future translational studies on PNS and CNS remyelination.

[Nutrimuscle-Conseils]

Many axons of the peripheral and central nervous systems (PNS and CNS, respectively) are myelinated. Two types of myelinating cells, Schwann cells (SCs) in the PNS and oligodendrocytes (OLs) in the CNS, build a thick myelin sheath rich in lipids around axons, which provides axonal insulation and saltatory nerve conduction1. Without myelin, the nervous system is poorly functional and sensitive to degeneration, thus myelin is critical for the function of the nervous system and the maintenance of its integrity. Different disorders in humans can lead to demyelination, hypomyelination, or dysmyelination. Demyelination occurs after traumatic lesions, which can regenerate in the PNS, but not in the CNS2,3,4. In the CNS, the most frequent demyelinating disease is an immune degenerative disease called multiple sclerosis that progresses through successive demyelinating lesions leading to permanent loss of function when remyelination fails5,6,7. In particular, the efficiency of CNS remyelination decreases dramatically with age, mainly due to a differentiation defect of OL precursor cells (OPCs) into mature myelinating OLs

[Nutrimuscle-Conseils]

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La théophylline active l'histone désacétylase, permettant la reconstruction des gaines de myéline


La théophylline est un alcaloïde du type méthylxanthine, l'une des principales substances actives des feuilles de thé, d'où elle tire son nom. Elle est également présente entre autres dans le café, le chocolat, le maté et le guarana.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La désacétylation d'EEF1A1 permet l'activation transcriptionnelle de la remyélinisation
Mert Duman, Nature Communications volume 11, numéro d'article: 3420 (2020)

La remyélinisation des systèmes nerveux périphérique et central (PNS et SNC, respectivement) est une condition préalable à la récupération fonctionnelle après lésion. Cependant, ce processus n'est pas toujours optimal et devient inefficace au cours de la sclérose en plaques. Ici, nous montrons que, lorsqu'il est acétylé, le facteur d'élongation eucaryote 1A1 (eEF1A1) régule négativement la remyélinisation du SNP et du SNC. Le eEF1A1 acétylé (Ac-eEF1A1) se déplace dans le noyau des cellules myélinisantes où il se lie à Sox10, un facteur de transcription clé pour la myélinisation et la remyélinisation du SNP et du SNC, pour faire sortir Sox10 du noyau. Nous montrons que la lysine acétyltransférase Tip60 acétyle eEF1A1, tandis que l'histone désacétylase HDAC2 désacétylate eEF1A1. La promotion de la désacétylation de eEF1A1 maintient l'activation des gènes cibles Sox10 et augmente l'efficacité de la remyélinisation du PNS et du SNC.

Prises ensemble, ces données identifient un mécanisme majeur de régulation Sox10, qui semble prometteur pour les futures études translationnelles sur la remyélinisation du SNP et du SNC.
De nombreux axones des systèmes nerveux périphérique et central (PNS et SNC, respectivement) sont myélinisés. Deux types de cellules myélinisantes, les cellules de Schwann (SC) dans le PNS et les oligodendrocytes (OL) dans le SNC, construisent une épaisse gaine de myéline riche en lipides autour des axones, qui fournit une isolation axonale et une conduction nerveuse saltatoire1. Sans myéline, le système nerveux est mal fonctionnel et sensible à la dégénérescence, donc la myéline est essentielle pour le fonctionnement du système nerveux et le maintien de son intégrité. Différents troubles chez l'homme peuvent entraîner une démyélinisation, une hypomyélinisation ou une dysmyélinisation. La démyélinisation survient après des lésions traumatiques, qui peuvent se régénérer dans le SNP, mais pas dans le SNC2,3,4. Dans le SNC, la maladie démyélinisante la plus fréquente est une maladie dégénérative immunitaire appelée sclérose en plaques qui évolue par des lésions démyélinisantes successives conduisant à une perte permanente de fonction en cas d'échec de la remyélinisation5,6,7. En particulier, l'efficacité de la remyélinisation du SNC diminue considérablement avec l'âge, principalement en raison d'un défaut de différenciation des cellules précurseurs des OL (OPC) en OL myélinisantes matures

[Patrickd09]

Many axons of the peripheral and central nervous systems (PNS and CNS, respectively) are myelinated. Two types of myelinating cells, Schwann cells (SCs) in the PNS and oligodendrocytes (OLs) in the CNS, build a thick myelin sheath rich in lipids around axons, which provides axonal insulation and saltatory nerve conduction1. Without myelin, the nervous system is poorly functional and sensitive to degeneration, thus myelin is critical for the function of the nervous system and the maintenance of its integrity. Different disorders in humans can lead to demyelination, hypomyelination, or dysmyelination. Demyelination occurs after traumatic lesions, which can regenerate in the PNS, but not in the CNS2,3,4. In the CNS, the most frequent demyelinating disease is an immune degenerative disease called multiple sclerosis that progresses through successive demyelinating lesions leading to permanent loss of function when remyelination fails5,6,7. In particular, the efficiency of CNS remyelination decreases dramatically with age, mainly due to a differentiation defect of OL precursor cells (OPCs) into mature myelinating OLs

Pas mal du tout ! En tout cas, merci de nous avoir partagé cet édito.