Rôle du sélénium contre le COVID?

[Nutrimuscle-Conseils]

Pharmaconutrition Revisited for Critically ill Covid-19 Patients: Does Selenium Have a Place?
William Manzanares Nutrition 31 August 2020, 110989

Highlights
• Poor selenium status is associated to viral virulence.
• Selenium as selenite (Se4+) may be able to inhibit the entrance of SARS Cov-2 in host cells impeding its ability to infect healthy subjects.
• We propose that high-dose selenite pharmaconutrition may be effective at reducing the incidence and the progression of multiorgan failure, and new infections in Covid-19 patients.
• We postulate that clinical outcomes could be affected by age, sex, and body weight.


Corona-virus Disease 2019 (Covid-19) is a global pandemic providing one of the biggest challenges for critical care medicine. Mortality from Covid-19 disease is much greater in elderly males, many of whom succumb to acute respiratory distress syndrome (ARDS) triggered by the viral infection. Since there is no specific antiviral treatment against Covid-19, new strategies are urgently needed. Selenium (Se) is an essential trace element with antioxidant, and immunomodulatory effects. Poor nutritional status increases pathogenicity of viruses and low Se in particular can be a determinant of viral virulence. In the last decade Se pharmaconutrition studies from ourselves and others demonstrated some improvement in overall mortality, reduced incidence of ventilator associated pneumonia (VAP) and infectious complications such as ARDS in the critically ill.

Consequently, we postulate that intravenous Se therapy, could be part of the therapeutic fight against Covid-19 in ICU patients with ARDS and that outcomes could be affected by age, sex, and body weight. Our working hypothesis addresses the question: Could high-dose selenite pharmaconutrition as an early pharmacological intervention, be effective at reducing the incidence and the progression from type 1 respiratory failure (non ARDS) to severe ARDS, multiorgan failure, and new infectious complications in Covid-19 patients?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La pharmaconutrition revisitée pour les patients atteints de Covid-19 gravement malades: le sélénium a-t-il une place?
William Manzanares Nutrition 31 août 2020, 110989

Points forts
• Un mauvais statut en sélénium est associé à la virulence virale.
• Le sélénium sous forme de sélénite (Se4 +) peut être capable d'inhiber l'entrée du SRAS Cov-2 dans les cellules hôtes, ce qui entrave sa capacité à infecter des sujets sains.
• Nous proposons que la pharmaconutrition au sélénite à haute dose puisse être efficace pour réduire l'incidence et la progression de l'échec multiorganique et des nouvelles infections chez les patients atteints de Covid-19.
• Nous postulons que les résultats cliniques pourraient être affectés par l'âge, le sexe et le poids corporel.


La maladie corona-virus 2019 (Covid-19) est une pandémie mondiale qui représente l'un des plus grands défis pour la médecine de soins intensifs. La mortalité due à la maladie Covid-19 est beaucoup plus élevée chez les hommes âgés, dont beaucoup succombent au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) déclenché par l'infection virale. Puisqu'il n'y a pas de traitement antiviral spécifique contre Covid-19, de nouvelles stratégies sont nécessaires de toute urgence. Le sélénium (Se) est un oligo-élément essentiel aux effets antioxydants et immunomodulateurs. Un mauvais état nutritionnel augmente la pathogénicité des virus et un faible Se en particulier peut être un déterminant de la virulence virale. Au cours de la dernière décennie, des études de pharmaconutrition chez nous-mêmes et d'autres ont démontré une certaine amélioration de la mortalité globale, une réduction de l'incidence de la pneumonie associée au ventilateur (PAV) et des complications infectieuses telles que le SDRA chez les personnes gravement malades.

Par conséquent, nous postulons que la thérapie intraveineuse Se pourrait faire partie de la lutte thérapeutique contre Covid-19 chez les patients en soins intensifs atteints de SDRA et que les résultats pourraient être affectés par l'âge, le sexe et le poids corporel. Notre hypothèse de travail répond à la question suivante: la pharmaconutrition au sélénite à haute dose en tant qu'intervention pharmacologique précoce pourrait-elle être efficace pour réduire l'incidence et la progression de l'insuffisance respiratoire de type 1 (non ARDS) à un SDRA sévère, une défaillance multiorganique et de nouvelles complications infectieuses chez Covid -19 patients

[Nutrimuscle-Conseils]

Selenium and RNA Virus Interactions: Potential Implications for SARS-CoV-2 Infection (COVID-19)
Laurent Hiffler Front. Nutr., 04 September 2020 | https://doi.org/10.3389/fnut.2020.00164

SARS-CoV-2 is an RNA virus responsible for the COVID-19 pandemic that already claimed more than 340,000 lives worldwide as of May 23, 2020, the majority of which are elderly. Selenium (Se), a natural trace element, has a key and complex role in the immune system. It is well-documented that Se deficiency is associated with higher susceptibility to RNA viral infections and more severe disease outcome. In this article, we firstly present evidence on how Se deficiency promotes mutations, replication and virulence of RNA viruses. Next, we review how Se might be beneficial via restoration of host antioxidant capacity, reduction of apoptosis and endothelial cell damages as well as platelet aggregation. It also appears that low Se status is a common finding in conditions considered at risk of severe COVID-19, especially in the elderly. Finally, we present a rationale for Se use at different stages of COVID-19. Se has been overlooked but may have a significant place in COVID-19 spectrum management, particularly in vulnerable elderly, and might represent a game changer in the global response to COVID-19.

Introduction
SARS-CoV-2 is responsible for the COVID-19 pandemic that started in Wuhan, Hubei province, China and which already claimed more than 340,000 lives worldwide as of May 23, 2020 (1). It is a single-stranded RNA virus whose complex metabolism remains comparable to RNA viruses such as Influenza virus, some hemorrhagic fever viruses (such as Ebola virus or Hantavirus), Human Immunodeficiency Virus (HIV) and Coxsackievirus (2, 3). COVID-19 is a systemic disease and in addition to the more obvious respiratory symptoms, secondary symptoms that are now known to contribute to COVID-19 associated morbidity and mortality include heart problems like myocarditis (a primary feature of Coxsackievirus infection) (4) and systemic microthrombosis (a feature of hemorrhagic fever viruses) (5). Although few data are available thus far about the interaction between Se, an essential natural trace element, and SARS-CoV-2, RNA virus and Se interactions are well-documented (6–9). We present, firstly, a brief review of how Se deficiency promotes mutations, replication and virulence of different RNA viruses and secondly, the mechanisms by which Se could act in COVID-19 disease spectrum. Finally we discuss the potential links between host Se status and risk factors for severe COVID-19.

Selenium Deficiency Promotes Mutations, Replication, and Virulence of RNA Viruses, and Selenium Has Clinical Benefit In RNA Viral Infections
Coxsackievirus
Twenty years ago, Beck and Levander demonstrated that a usually mild Coxsackie virus could become highly virulent in Se deficient mice (6–8, 10). Keshan disease is a notable illustration. It is a myocarditis of viral origin (Coxsackievirus) occurring in a well-known Northeast/Southwest belt of China which is deficient in Se (11). Oxidative stress seems to be correlated with the degree of myocardial damage in patients with Keshan disease and selenoenzymes may also be involved in its pathogenesis (12). The prevalence of this viral disease, which at one aspect in time was responsible for thousands of deaths each year, has significantly reduced with the increased intake of Se (13).

Hantavirus
Hantavirus (of the RNA Bunyaviridae family) can cause hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) that is a group of clinically similar illnesses including Korean hemorrhagic fever, nephropathia epidemica and epidemic hemorrhagic fever (14).

In China, the incidence of HFRS is six times higher in Se-deficient areas (15). Viral replication was found to be higher in the event of Se deficiency and the intake of Se significantly inhibited the Hantavirus's replication at low viral titers (15). Remarkably, Hou (16) observed an 80% reduction in mortality in a cohort of 80 patients with Hantavirus epidemic hemorrhagic fever that were treated with a short 10 day intervention of high dose sodium selenite (16).

The combination of the last two cited studies are an important precedent which shows that, similar to Keshan disease/Coxsackievirus, a virus with increased incidence or severity in low Se regions responded clinically to a therapeutic intervention with a Se compound.

Influenza Virus
During the H1N1 influenza pandemic, Moya et al. (17) showed that their group of patients with H1N1 pneumonia was more Se deficient than the control group (non-H1N1 but presenting influenza-like illness). In addition, patients with H1N1 pneumonia who had a blood Se level considered to be optimal for normal Glutathione Peroxidase (GPx) activity (18) recovered faster and had a better survival rate than the patients with H1N1 pneumonia but with lower Se levels (17).

Data in mice infected with the H1N1 virus and fed with either a Se deficient diet or supplemented with Se are striking: 75% mortality in Se deficient mice vs. 25% in Se supplemented mice (19). Similarly, Nelson et al. (20) showed that in Se deficient mice, increased viral mutations in the influenza virus A/Bangkok/1/79 (H3N2) genome were observed, resulting in a more virulent phenotype (20). Indeed, Se deficient mice and infected with H3N2 had more severe pulmonary histological damages than infected mice without Se deficiency.

Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1)
Unlike the above examples, in which the incidence, virulence or outcome of a viral infection was shown to correlate with Se status in specific geographic region, multiple reports over decades have shown that disease progression or mortality risk in HIV/AIDS is correlated with Se status in specific cohorts (21, 22). In addition, a therapeutic benefit of Se supplementation has been demonstrated in a number of clinical trials (23–26). Even in the case of HIV-1, one study was able to associate AIDS-related mortality in the US African-American population as of the year 1990 with Se status based on forage crop Se data (ranked as low, medium, and high) in different US States (27).

Coronavirus SARS-CoV-2
COVID-19 is a multi-organ disease associated with a high morbidity and high rates of intensive care unit admissions. A recent epidemiological study by Zhang et al. (28) shows striking data comparing recovery rates from COVID-19 in 17 Chinese cities with population Se status (using hair Se data) for which they found a highly significant positive correlation (28): The lower the Se status in a population, the lower the recovery rate from COVID-19. Although this study does not prove causality, data are in the same line as other previously mentioned studies on RNA viruses and Se. However, one notable point in their results was that in the city of Enshi, which has one the highest Se intakes in the world, the recovery rate from COVID-19 was almost triple the average for the rest of the cities in Hubei Province, including Wuhan.

This strongly suggests that the Se effect is not only of importance in Se deficient populations, but that having a higher than normal Se status may offer a protective benefit against the detrimental effects of the viral infection. This observation, like the Hou's study cited above for epidemic hemorrhagic fever (16), goes against the conventional wisdom that there is no benefit in Se supplementation above the minimum required dietary intake. These population based data have been recently confirmed in clinical practice in a study by Moghaddam et al. in Germany (29). They showed that serum Se levels were highly correlated with COVID-19 outcome in hospitalized patients. Very low serum Se status was present in 44.4% of their patients. Sixty five percent of the deceased had low Se vs. 39% in those who survived. The lowest serum Se were strongly associated with mortality.

Mechanisms By Which Sodium Selenite Could Act In RNA Virus Infections Including SARS-CoV-2
Restoration of the Host Cell Thioredoxin Reductase (TrxR) Biosynthesis
The TrxR is a major enzyme that contributes to DNA replication, defense against oxidative damage due to oxygen metabolism, and redox signaling (30). Taylor et al. (31) presented computational and in vitro evidence that HIV-1 and the Zaire strain of Ebola virus (EBOV) target cellular selenoprotein mRNAs by RNA:RNA antisense interactions for the purpose of hijacking the selenocysteine insertion sequence (“SECIS element”) of the cellular messenger RNA (mRNA) in order to express a viral selenoprotein (32). In both cases, the mRNAs of isoforms of thioredoxin reductase (TrxR) appear to be targeted. They also presented evidence in support of this mechanism via green fluorescent protein reporter gene assays, in which read-through of the 3'-UGA stop codons of the respective HIV-1 nef protein and EBOV nucleoprotein genes was evident (31). This mechanism would also be expected to lead to down regulation of the targeted TrxR protein, which could contribute to pathogenic effects of the virus, as it could result in increased oxidative stress (32).

Taylor and Ruzicka (33) later presented evidence of similar antisense targeting of several selenoprotein mRNAs, including selenoprotein P and TrxR1, by Zika virus mRNA, and proposed that the antisense knockdown of TrxR isoforms could be a general mechanism by which RNA viruses can increase the pool of ribonucleotides for viral RNA synthesis, by inhibiting the synthesis of DNA (33). Because of the essential role of TrxR in the thioredoxin system (30), which is a hydrogen donor for the reduction of ribose to 2'-deoxyribose, they proposed that this could be an effective strategy for RNA viruses. Because of the fact that TrxR is a selenoprotein in mammals, this may explain why various RNA viruses, including SARS-CoV-2, have shown a relationship to Se status, as reviewed above.

The antioxidant capacities of the host cell would certainly be affected by TrxR knockdown (9), which could be partially rectified by increasing Se intake to boost the availability of selenocysteine for selenoprotein synthesis. Sodium selenite is a rapidly bio-available form that can cross the blood-brain barrier more readily than other forms of Se. Pharmacological doses could help to rapidly restore the TrxR biosynthesis (34), thereby re-establishing cellular DNA synthesis and antioxidant capacities.

Decrease in Viral-Induced Cell Apoptosis
Viral infection is associated with oxidative stress through the induction of enzymes that produce harmful reactive oxygen species (ROS) (9). There is an increase of ROS in a cell model infected with the influenza AH1N1 RNA virus (35). Sodium selenite decreases the production of ROS and the induced cell apoptosis in these infected cells (36).

Furthermore, Nuclear Factor kappaB (NF-kB) has anti-apoptotic or, on the contrary, apoptotic properties depending on the circumstances (37). RNA viruses can trigger activation of NF-kB and divert its function to their benefit (38, 39). Liao et al. (40) have shown that this NF-kB activation in cells infected with the nucleocapsid protein of SARS-CoV could be responsible, at least in part, for severe inflammatory pulmonary lesions in Severe Acute Respiratory Syndrome (40). In addition, NF-kB pathway activation is a key to various pro-inflammatory cytokines and chemokines production (41). Overproduction of these cytokines can lead to the life threatening “cytokine storm” (42, 43)

The inhibition of NF-kB induced by SARS-CoV in a mouse model is associated with greater survival (44). Se is well-established as an NF-kB inhibitor and may play a role in reducing viral-induced apoptosis (45–47) and might contribute to mitigate the cytokine storm linked with severe COVID-19 (48).

Restoring the Host's Selenium Stock
Se is incorporated as selenocysteine into selenoproteins which exert immune and anti-inflammatory effects (49). At least 25 selenoproteins have been identified in humans, many of which are involved in antioxidant processes (9). Dietary Se supplementation is associated with increased selenoenzymes activity showing that baseline Se levels in some populations might be insufficient for optimal selenoenzymes activities (34, 50).

The use of Se in critically ill patients is a matter of controversy but this essentially applies to bacterial sepsis (51). Although COVID-19 may resemble sepsis, Se potential action in RNA related diseases is quite different (52). Indeed, RNA viruses, including the SARS coronaviruses, likely divert cellular Se for their own selenoproteins (9, 33, 53, 54). Intense viral replication would therefore induce a Se deficiency in the host cell (33, 55, 56). In this case, an exogenous supply of Se could restore the host “stock” that is essential for the biosynthesis of cellular selenoproteins, particularly those required for antioxidant defense.

Selenium, in Particular as Selenite, Protects Endothelial Cells, and Acts on Blood Platelets Aggregation
The peculiar feature of COVID-19 is that it has been associated with thrombosis events such as large vessel clots, arterial adn deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and microvascular thrombosis, probably due to endothelium dysfunction, platelet activation and inflammation (57, 58). It was recently demonstrated that SARS-CoV-2 induces endotheliitis as a result of both direct infection of endothelial cells in various organs and inflammatory response from the host (59, 60). Selenoenzymes such as Glutathione peroxidase and TrxR have an important role in the endothelial cell function (61). Oxidative damage can be reduced by selenite in human endothelial cells via a TrxR and GPx induction (62, 63).

COVID-19 is also associated with thrombocytopenia (64, 65) and an increasing incidence of strokes, even in younger patients, is a worrisome trend in COVID-19 pathology.

Regarding clot formation, Thromboxane A2 (TxA2) formation is a key factor in blood platelet activation and aggregation, resulting in blood coagulation/thrombosis formation and leading to recommendations as well as dilemmas of anticoagulant use in Intensive Care Units for COVID-19 patients (58, 66, 67). Sodium selenite has been shown to have an antiaggregating effect by decreasing TxA2 formation (68). In addition, higher serum Se levels are significantly associated with higher platelet count in healthy adults (69).

Hence, there is considerable potential for Sodium selenite to help reduce damage induced by endotheliitis and the systemic blood clotting that now appears to be a common and key feature of severe COVID-19 (70).

Potential Relationship Between COVID-19 Outcome and Host Selenium Status
Se plays a key and complex role in the immune system especially in oxidative stress processes, via Thioredoxin, NADPH, and TrxR (49, 71). Moreover, it is now well-established that Se deficiency is associated with greater susceptibility to viral RNA infections and more severe outcome.

Besides other associated risk factors for severe COVID-19, Obesity (with Body Mass Index > 30 Kg/m2) is now clearly identified as major one (72, 73): the higher the BMI the higher the mortality risk. This important factor might contribute to the, to date, uncontrolled epidemic in the USA and Mexico where 42 % and 30 % of the population is obese, respectively (74, 75) and a relatively younger average age of the COVID-19 admitted patients compared to European cohorts (76). Most illnesses tied to worse outcomes in COVID-19 (77) are characterized by an underlying low-grade inflammation and oxidative stress such as obesity and metabolic syndrome (72, 78–81). Adipose tissue is a distinct endocrine organ and capable of synthesizing numerous cytokines such as IL-6, IL-8, and TNF-alpha (82). Obesity is characterized by increased macrophages infiltration in adipose tissue which is proven to be a SARS-Cov-2 reservoir (83). These macrophages can be activated locally by the virus leading to the deleterious production of reactive oxygen/nitrogen species if not counterbalanced by redox homeostasis (84, 85). Of note, Se attenuates pro-inflammatory gene expression in macrophages (86). miR-185-5p, a Se sensitive microRNA, was identified to regulate six of eight Glutathione Peroxidase and to control the feedback expression of selenoproteins in obese patients (87). Similarly, obesity is also associated with a reduction of Glutathione Peroxidase 3(GPx3) activity in adipose tissue (88). An recent animal study by Hauffe et al. demonstrated that sodium selenite supplementation in obese mice increased GPx3 activity and insulin receptors/sensitivity in adipose tissue (89). In addition, obesity is often accompanied by cardiovascular impairments such as endothelium dysfunction and arterial stiffness that could favor the endothelium infection by SARS-CoV-2 (90). Similarly, cardiac alterations and the prothrombotic propensity in obesity could increase the observed cardiovascular events in intensive care unit COVID-19 patients (58, 91, 92).

The fact that these pathologies exhibit oxidative stress and inflammation along with endothelium dysfunction and low Se level (93–97), and the relationships described above between Se and RNA viruses suggest a possible link between SARS-CoV-2 infection and Se.

In addition, compared with healthy adults, older subjects are consistently proven to be more vulnerable to COVID-19 with atypical clinical presentations (98, 99). They are at significantly increased risk of serious complications and mortality: average case fatality ratio of 4–5% above 60 years of age from international data, and probably up to 14.8% above 80 years (100, 101). Many factors could explain this such as blunted immune response, aging related frailty and multiple chronic co-morbidities along with a degree of malnutrition (102–105). Moreover, senescent fibroblasts are four times more prone to oxidative stress than young cells and consume more Se (106). Interestingly, the addition of Se in these cells, at high concentration, increases Glutathione Peroxidase activity and decreases reactive oxygen species (106). Low or borderline Se level in the elderly people is reported to influence longevity and mortality rate (107–110). In Sweden, 71% of elderly are Se deficient when admitted to Intensive Care Unit (111). Se supplementation has reduced significantly infections in institutionalized elderly people (110). Similarly, 4 year Se supplementation in Swedish elderly people reduced cardiovascular mortality risk by more than 40%, even 12 years after intervention (112).

Discussion
In the first part, we reviewed the current evidence on how RNA virus can mutate, replicate and become more virulent in Se-deficient environment. There is now evidence that SARS-CoV-2 behaves similarly with the recent study from Zhang et al. (28) showing the link between COVID-19 recovery rate and the Se population status in 17 Chinese cities and Moghaddam et al. pointing at a strong correlation with low Se status and poor outcome in hospitalized patients (29) It is also important to note that SARS-Cov-2 Spike Protein S mutated (D614G) leading to an apparently more infectious strain now dominant in the Western regions as in the US (113, 114). Se presents various potential interests that can be applied to COVID-19 (115, 116). Evidence suggest that Se helps reducing oxidative stress by restoring selenoenzymes activities such as TrxR in particular (62). Its antioxidant effect would probably be most beneficial as prevention before one gets infected or at the very early stage before severe oxidative stress has arisen like in advanced severe COVID-19. In addition, Se plays a major role through its inhibitory effect on NFκB signaling, which acts as a central mediator of immune and inflammatory responses notably the pro-inflammatory molecules involved in life-threatening cytokine storm in COVID-19. Furthermore, Se protects endothelial cells function and may play a role in SARS-CoV-2 induced endotheliitis (61). Moreover, its antithrombotic properties are also recognized (68).

In many European countries populations, Se levels are below or borderline the level for optimal Glutathione Peroxidase and Selenoprotein P activity (117). It is estimated that up to a billion people are at risk of Se deficiency worldwide, and this is likely to increase with global warming (118). We have also shown that elderly, especially those with co-morbidities, are particularly prone to Se deficiency and oxidative stress (104, 108, 111) which may explain, in part, the worse outcome of COVID-19 in this subpopulation.

Sodium selenite (Na2SeO3) is readily available and is a compound already present in pharmacopeia in human diseases (in some countries as selenious acid, for addition to total parenteral nutrition solutions, as well as treatment of deficiency) and whose short-term toxicity is minimal, if not absent, and well-documented. It is rapidly incorporated and TrxR activity can increase in a few hours after supplementation (34, 111).

Pending the development of an effective vaccine, while faced with the deadly COVID-19 pandemic and especially the unprecedented pressure it exerts on the health care system, the potential use and effectiveness (or not) of sodium selenite must be urgently tested and documented in outpatient as well as inpatient settings.

Based on this review and summarized in Table 1, we propose a simple and readily feasible approach in line with the described clinical course of COVID-19 (100, 102, 119) consisting of:

- Prevention (Pr), in order to contribute coping with the disease: supplementing populations at risk of developing severe COVID-19 before they become infected. Priority target population would be represented by the elderly with co-morbidities and the obese. The issue of long term Se supplementation dosage has been controversial as its metabolism might involve a U-shape relation especially regarding glucose homeostasis (120). Therefore, long term supplementation needs special attention and it might be recommended to monitor glycemia after a few weeks. However, recent studies have been reassuring regarding dosages < 300 mcg notably for type 2 diabetes and prostate cancer (121–125). Long term 200 mcg Selenium supplementation in randomized controlled trials in HIV infection has been shown to be well-tolerated (24–26). In addition, 200 micrograms of Se daily has been given in the elderly for years with significant positive results lowering viral infection rates and cardiovascular mortality (110, 112). The American national institute of medicine recommends Se supplementations of <400 mcg/daily (126). Therefore, the approach of 200 mcg Se supplementation daily for 3 weeks followed by a maintenance dose of ≤ 200 mcg throughout the active circulation of SARS-Cov-2 seems safe and sound considering the high mortality risk related to COVID-19 in these vulnerable subgroups.

- Documentation of serum Se status whenever possible in hospitalized COVID-19 patients.

- Treatment (Th) of symptomatic patients: systematic addition of Se in symptomatic out patients at all ages and Sodium selenite upon hospital admission as soon as possible at the earliest stage before the deadly cytokine storm arises.

However, whichever stage of COVID-19, Sodium selenite might still have some benefits as an adjuvant therapy to tackle endotheliitis, coagulopathy and microthrombotic events and to restore some selenoenzymes activities reducing oxidative stress (61, 62, 68).

To counteract SARS-Cov-2 effects Se has to be given well above nutritional recommended daily allowance (RDA) i.e., 200 to 400 micrograms of Se element per day, which corresponds approximately to 600 to 1,200 micrograms of sodium selenite. Previous studies on Hantavirus infection and sepsis in ICU have demonstrated good tolerance of higher dosages of selenite for acute treatment (16, 51, 127). This would seem appropriate and safe for a very short period of two to three weeks in order to replenish selenium stock (29) in this impending life-threatening condition. In the hospital, the intravenous form is undoubtedly more suitable given a large number of digestive disorders in the context of COVID-19.

This mini review is about Se and its potential use in RNA virus with a focus on SARS-Cov-2. However, other factors have to be taken into account including at nutritional level. However, they do not fit in the scope of this review. We must cite for example the potential role of vitamin D, zinc, and poly unsaturated fatty acids (PUFA) that need proper studies and documentation in this context (128, 129).

Conclusion
Se deficiency environments favor mutation, replication and virulence of RNA viruses. The fact that both, a link between population Se status in various Chinese cities and COVID-19 recovery rates has been described and, low serum Se status in German hospitalized COVID-19 patients has been associated with more severe outcome, are striking data showing that SARS-CoV-2 might be influenced by Se status, like other RNA viruses. Se induces antioxidant selenoenzymes activity and might rebalance the host response. Se as a NF-kB inhibitor plays a role in COVID-19 progression and acts as an immunomodulatory and anti-inflammatory micronutrient Se. Moreover, Se might reduce the effect of SARS-CoV-2 on vascular endothelial cells and aggregation of platelets. Oxidative state in COVID-19 is a common feature especially in elderly and obese patients both at risk of severe outcome. Here, by reducing oxidative stress, Se might have an important role to play. Sodium selenite is cheap and readily available. Pending the development of an effective vaccine, while faced with the deadly COVID-19 pandemic and especially the unprecedented pressure it exerts on the health care system, the potential use and effectiveness (or not) of sodium selenite must be urgently tested and documented in outpatient as well as inpatient settings. Similarly, as some countries enter the post-confinement era, implementing a preventive Se supplementation, especially in the elderly represent a sound, safe and feasible strategy. Se with its pleiotropic effects in COVID-19 disease sprectrum may become an important research topic in human health.

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Traduction de l’étude

Interactions du sélénium et du virus à ARN: implications potentielles pour l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19)
Laurent Hiffler Front. Nutr., 4 septembre 2020 | https://doi.org/10.3389/fnut.2020.00164

Le SRAS-CoV-2 est un virus à ARN responsable de la pandémie COVID-19 qui a déjà fait plus de 340000 vies dans le monde au 23 mai 2020, dont la majorité sont des personnes âgées. Le sélénium (Se), un oligo-élément naturel, a un rôle clé et complexe dans le système immunitaire. Il est bien documenté que la carence en Se est associée à une susceptibilité plus élevée aux infections virales à ARN et à une issue plus grave de la maladie. Dans cet article, nous présentons tout d'abord des preuves sur la façon dont la carence en Se favorise les mutations, la réplication et la virulence des virus à ARN. Ensuite, nous examinons comment Se pourrait être bénéfique via la restauration de la capacité antioxydante de l'hôte, la réduction de l'apoptose et des dommages aux cellules endothéliales ainsi que l'agrégation plaquettaire. Il semble également que le statut Se bas soit une constatation courante dans les conditions considérées à risque de COVID-19 sévère, en particulier chez les personnes âgées. Enfin, nous présentons une justification de l'utilisation de Se à différentes étapes du COVID-19. Le Se a été négligé mais pourrait avoir une place importante dans la gestion du spectre du COVID-19, en particulier chez les personnes âgées vulnérables, et pourrait changer la donne dans la réponse mondiale au COVID-19.

introduction
Le SRAS-CoV-2 est responsable de la pandémie de COVID-19 qui a commencé à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine et qui a déjà fait plus de 340000 morts dans le monde au 23 mai 2020 (1). Il s'agit d'un virus à ARN simple brin dont le métabolisme complexe reste comparable aux virus à ARN comme le virus de la grippe, certains virus de la fièvre hémorragique (comme le virus Ebola ou le hantavirus), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus Coxsackiev (2, 3). Le COVID-19 est une maladie systémique et en plus des symptômes respiratoires plus évidents, les symptômes secondaires qui sont maintenant connus pour contribuer à la morbidité et à la mortalité associées au COVID-19 comprennent des problèmes cardiaques comme la myocardite (une caractéristique principale de l'infection par le virus Coxsackiev) (4) et microthrombose systémique (caractéristique des virus de la fièvre hémorragique) (5). Bien que peu de données soient disponibles à ce jour sur l'interaction entre Se, un oligo-élément naturel essentiel, et les interactions SRAS-CoV-2, le virus à ARN et le Se sont bien documentées (6–9). Nous présentons, tout d'abord, un bref examen de la façon dont la carence en Se favorise les mutations, la réplication et la virulence de différents virus à ARN et, deuxièmement, les mécanismes par lesquels Se pourrait agir dans le spectre de la maladie COVID-19. Enfin, nous discutons des liens potentiels entre le statut Se de l'hôte et les facteurs de risque de COVID-19 grave.

La carence en sélénium favorise les mutations, la réplication et la virulence des virus à ARN, et le sélénium présente un avantage clinique dans les infections virales à ARN
Virus Coxsackie
Il y a vingt ans, Beck et Levander ont démontré qu'un virus Coxsackie habituellement léger pouvait devenir très virulent chez les souris déficientes en Se (6–8, 10). La maladie de Keshan en est une illustration notable. Il s'agit d'une myocardite d'origine virale (virus Coxsackiev) survenant dans une ceinture bien connue du nord-est / sud-ouest de la Chine et déficiente en Se (11). Le stress oxydatif semble être corrélé au degré de lésion myocardique chez les patients atteints de la maladie de Keshan et les sélénoenzymes peuvent également être impliquées dans sa pathogenèse (12). La prévalence de cette maladie virale, qui à un moment donné était responsable de milliers de décès chaque année, a considérablement diminué avec l'augmentation de l'apport en Se (13).

Hantavirus
Le hantavirus (de la famille des Bunyaviridae à ARN) peut provoquer une fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS) qui est un groupe de maladies cliniquement similaires, notamment la fièvre hémorragique coréenne, la néphropathie épidémique et la fièvre hémorragique épidémique (14).

En Chine, l'incidence du HFRS est six fois plus élevée dans les zones déficientes en Se (15). La réplication virale s'est avérée plus élevée en cas de carence en Se et la consommation de Se a inhibé de manière significative la réplication du hantavirus à des titres viraux faibles (15). Fait remarquable, Hou (16) a observé une réduction de 80% de la mortalité dans une cohorte de 80 patients atteints de fièvre hémorragique épidémique à hantavirus qui ont été traités avec une courte intervention de 10 jours de sélénite de sodium à forte dose (16).

La combinaison des deux dernières études citées est un précédent important qui montre que, à l'instar de la maladie de Keshan / virus Coxsackiev, un virus avec une incidence ou une sévérité accrue dans les régions à faible Se a répondu cliniquement à une intervention thérapeutique avec un composé Se.

Virus de la grippe
Pendant la pandémie de grippe H1N1, Moya et al. (17) ont montré que leur groupe de patients atteints de pneumonie H1N1 était plus déficient en Se que le groupe témoin (non H1N1 mais présentant un syndrome grippal). De plus, les patients atteints de pneumonie H1N1 qui avaient un taux sanguin de Se considéré comme optimal pour une activité normale de glutathion peroxydase (GPx) (18) ont récupéré plus rapidement et ont eu un meilleur taux de survie que les patients atteints de pneumonie H1N1 mais avec des niveaux de Se inférieurs (17) .

Les données chez les souris infectées par le virus H1N1 et nourries avec un régime déficient en Se ou supplémentées en Se sont frappantes: 75% de mortalité chez les souris déficientes en Se contre 25% chez les souris supplémentées en Se (19). De même, Nelson et al. (20) ont montré que chez des souris déficientes en Se, une augmentation des mutations virales dans le génome du virus de la grippe A / Bangkok / 1/79 (H3N2) a été observée, entraînant un phénotype plus virulent (20). En effet, les souris déficientes en Se et infectées par H3N2 avaient des dommages histologiques pulmonaires plus graves que les souris infectées sans déficit en Se.

Virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)
Contrairement aux exemples ci-dessus, dans lesquels l'incidence, la virulence ou l'issue d'une infection virale étaient corrélées avec le statut Se dans une région géographique spécifique, plusieurs rapports sur des décennies ont montré que la progression de la maladie ou le risque de mortalité dans le VIH / SIDA est corrélé au statut Se dans des cohortes spécifiques (21, 22). De plus, un bénéfice thérapeutique de la supplémentation en Se a été démontré dans un certain nombre d'essais cliniques (23–26). Même dans le cas du VIH-1, une étude a pu associer la mortalité liée au sida dans la population afro-américaine des États-Unis à partir de 1990 avec le statut Se basé sur les données Se des cultures fourragères (classées comme faible, moyenne et élevée) dans différents États américains (27).

Coronavirus SARS-CoV-2
Le COVID-19 est une maladie multi-organique associée à une morbidité élevée et à des taux élevés d'admissions en unité de soins intensifs. Une étude épidémiologique récente de Zhang et al. (28) montre des données frappantes comparant les taux de récupération du COVID-19 dans 17 villes chinoises avec le statut Se de la population (en utilisant les données Hair Se) pour lesquelles ils ont trouvé une corrélation positive très significative (28): Plus le statut Se est bas dans une population, le abaisser le taux de récupération du COVID-19. Bien que cette étude ne prouve pas la causalité, les données sont dans la même ligne que d'autres études précédemment mentionnées sur les virus à ARN et Se. Cependant, un point notable dans leurs résultats était que dans la ville d'Enshi, qui a l'un des apports en Se les plus élevés au monde, le taux de récupération du COVID-19 était presque le triple de la moyenne du reste des villes de la province du Hubei, y compris Wuhan.

Cela suggère fortement que l'effet Se n'est pas seulement important dans les populations déficientes en Se, mais que le fait d'avoir un statut Se supérieur à la normale peut offrir un avantage protecteur contre les effets néfastes de l'infection virale. Cette observation, comme l'étude de Hou citée ci-dessus pour la fièvre hémorragique épidémique (16), va à l'encontre de la sagesse conventionnelle selon laquelle il n'y a aucun avantage dans la supplémentation en Se au-dessus de l'apport alimentaire minimum requis. Ces données basées sur la population ont été récemment confirmées dans la pratique clinique dans une étude de Moghaddam et al. en Allemagne (29). Ils ont montré que les taux sériques de Se étaient fortement corrélés au résultat du COVID-19 chez les patients hospitalisés. Un statut sérique très bas était présent chez 44,4% de leurs patients. Soixante-cinq pour cent des personnes décédées avaient un Se bas contre 39% chez celles qui ont survécu. Les Se sériques les plus bas étaient fortement associés à la mortalité.

Mécanismes par lesquels le sélénite de sodium pourrait agir dans les infections à virus à ARN, y compris le SRAS-CoV-2
Restauration de la biosynthèse de la thiorédoxine réductase (TrxR) de la cellule hôte
Le TrxR est une enzyme majeure qui contribue à la réplication de l'ADN, à la défense contre les dommages oxydatifs dus au métabolisme de l'oxygène et à la signalisation redox (30). Taylor et coll. (31) ont présenté des preuves informatiques et in vitro que le VIH-1 et la souche Zaïre du virus Ebola (EBOV) ciblent les ARNm de sélénoprotéine cellulaire par ARN: ARN antisens dans le but de détourner la séquence d'insertion de sélénocystéine («élément SECIS») du ARN messager cellulaire (ARNm) pour exprimer une sélénoprotéine virale (32). Dans les deux cas, les ARNm des isoformes de la thiorédoxine réductase (TrxR) semblent être ciblés. Ils ont également présenté des preuves à l'appui de ce mécanisme via des tests de gène rapporteur de protéine fluorescente verte, dans lesquels la lecture des codons d'arrêt 3'-UGA des gènes respectifs de la protéine nef du VIH-1 et de la nucléoprotéine EBOV était évidente (31). Ce mécanisme devrait également conduire à une régulation à la baisse de la protéine TrxR ciblée, ce qui pourrait contribuer aux effets pathogènes du virus, car il pourrait entraîner une augmentation du stress oxydatif (32).

Taylor et Ruzicka (33) ont présenté plus tard des preuves d'un ciblage antisens similaire de plusieurs ARNm de sélénoprotéine, y compris la sélénoprotéine P et TrxR1, par l'ARNm du virus Zika, et ont proposé que le renversement antisens des isoformes TrxR pourrait être un mécanisme général par lequel les virus à ARN peuvent augmenter le pool de ribonucléotides pour la synthèse d'ARN viral, en inhibant la synthèse d'ADN (33). En raison du rôle essentiel du TrxR dans le système thiorédoxine (30), qui est un donneur d'hydrogène pour la réduction du ribose en 2'-désoxyribose, ils ont proposé que cela pourrait être une stratégie efficace pour les virus à ARN. En raison du fait que TrxR est une sélénoprotéine chez les mammifères, cela peut expliquer pourquoi divers virus à ARN, y compris le SRAS-CoV-2, ont montré une relation avec le statut Se, comme examiné ci-dessus.

Les capacités antioxydantes de la cellule hôte seraient certainement affectées par le renversement du TrxR (9), qui pourrait être partiellement rectifié en augmentant l'apport en Se pour augmenter la disponibilité de la sélénocystéine pour la synthèse des sélénoprotéines. Le sélénite de sodium est une forme rapidement biodisponible qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique plus facilement que les autres formes de Se. Les doses pharmacologiques pourraient aider à restaurer rapidement la biosynthèse du TrxR (34), rétablissant ainsi la synthèse d'ADN cellulaire et les capacités antioxydantes.

Diminution de l'apoptose cellulaire induite par le virus
L'infection virale est associée au stress oxydatif par l'induction d'enzymes qui produisent des espèces réactives nocives de l'oxygène (ROS) (9). Il y a une augmentation des ROS dans un modèle cellulaire infecté par le virus à ARN de la grippe AH1N1 (35). Le sélénite de sodium diminue la production de ROS et l'apoptose cellulaire induite dans ces cellules infectées (36).

De plus, le facteur nucléaire kappaB (NF-kB) possède des propriétés anti-apoptotiques ou, au contraire, apoptotiques selon les circonstances (37). Les virus à ARN peuvent déclencher l'activation du NF-kB et détourner sa fonction à leur avantage (38, 39). Liao et coll. (40) ont montré que cette activation de NF-kB dans des cellules infectées par la protéine nucléocapside du SRAS-CoV pourrait être responsable, au moins en partie, de lésions pulmonaires inflammatoires sévères dans le syndrome respiratoire aigu sévère (40). En outre, l'activation de la voie NF-kB est une clé de la production de diverses cytokines pro-inflammatoires et chimiokines (41). La surproduction de ces cytokines peut conduire à une «tempête de cytokines» potentiellement mortelle (42, 43)

L'inhibition du NF-kB induite par le SRAS-CoV dans un modèle murin est associée à une plus grande survie (44). Le Se est bien établi en tant qu'inhibiteur de NF-kB et peut jouer un rôle dans la réduction de l'apoptose induite par le virus (45–47) et pourrait contribuer à atténuer la tempête de cytokines liée au COVID-19 sévère (48).

Restauration du stock de sélénium de l'hôte
Le Se est incorporé sous forme de sélénocystéine dans les sélénoprotéines qui exercent des effets immunitaires et anti-inflammatoires (49). Au moins 25 sélénoprotéines ont été identifiées chez l'homme, dont beaucoup sont impliquées dans des processus antioxydants (9). La supplémentation alimentaire en Se est associée à une activité accrue des sélénoenzymes, ce qui montre que les niveaux de base de Se dans certaines populations pourraient être insuffisants pour des activités optimales des sélénoenzymes (34, 50).

L'utilisation de Se chez les patients gravement malades est un sujet de controverse, mais cela s'applique essentiellement à la septicémie bactérienne (51). Bien que le COVID-19 puisse ressembler à une septicémie, l'action potentielle de Se dans les maladies liées à l'ARN est assez différente (52). En effet, les virus à ARN, y compris les coronavirus du SRAS, détournent probablement le Se cellulaire pour leurs propres sélénoprotéines (9, 33, 53, 54). Une réplication virale intense induirait donc un déficit en Se dans la cellule hôte (33, 55, 56). Dans ce cas, un apport exogène de Se pourrait restaurer le «stock» hôte qui est essentiel à la biosynthèse des sélénoprotéines cellulaires, en particulier celles nécessaires à la défense antioxydante.

Le sélénium, en particulier sous forme de sélénite, protège les cellules endothéliales et agit sur l'agrégation des plaquettes sanguines
La particularité du COVID-19 est qu'il a été associé à des événements de thrombose tels que caillots de gros vaisseaux, thrombose veineuse artérielle et veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose microvasculaire, probablement dus à un dysfonctionnement de l'endothélium, à l'activation plaquettaire et à l'inflammation (57, 58) . Il a été récemment démontré que le SRAS-CoV-2 induisait une endothéliite à la fois par une infection directe des cellules endothéliales dans divers organes et par une réponse inflammatoire de l'hôte (59, 60). Les sélénoenzymes telles que la glutathion peroxydase et TrxR ont un rôle important dans la fonction des cellules endothéliales (61). Les dommages oxydatifs peuvent être réduits par le sélénite dans les cellules endothéliales humaines via une induction TrxR et GPx (62, 63).
Le COVID-19 est également associé à une thrombocytopénie (64, 65) et une incidence croissante d'accidents vasculaires cérébraux, même chez les patients plus jeunes, est une tendance inquiétante dans la pathologie du COVID-19.

En ce qui concerne la formation de caillots, la formation de thromboxane A2 (TxA2) est un facteur clé dans l'activation et l'agrégation des plaquettes sanguines, entraînant la formation de coagulation / thrombose sanguine et conduisant à des recommandations ainsi qu'à des dilemmes d'utilisation d'anticoagulants dans les unités de soins intensifs pour les patients COVID-19 (58 , 66, 67). Le sélénite de sodium a un effet antiagrégant en diminuant la formation de TxA2 (68). De plus, des taux sériques plus élevés de Se sont significativement associés à une numération plaquettaire plus élevée chez les adultes en bonne santé (69).

Par conséquent, le sélénite de sodium a un potentiel considérable pour aider à réduire les dommages induits par l'endothéliite et la coagulation systémique du sang qui semble maintenant être une caractéristique commune et clé du COVID-19 sévère (70).

Relation potentielle entre le résultat du COVID-19 et le statut du sélénium de l'hôte
Le Se joue un rôle clé et complexe dans le système immunitaire, en particulier dans les processus de stress oxydatif, via la thiorédoxine, le NADPH et le TrxR (49, 71). De plus, il est maintenant bien établi que la carence en Se est associée à une plus grande susceptibilité aux infections virales à ARN et à des issues plus graves.

Outre les autres facteurs de risque associés au COVID-19 sévère, l'obésité (avec un indice de masse corporelle> 30 kg / m2) est désormais clairement identifiée comme un facteur majeur (72, 73): plus l'IMC est élevé, plus le risque de mortalité est élevé. Ce facteur important pourrait contribuer à l'épidémie, à ce jour, incontrôlée aux États-Unis et au Mexique où 42% et 30% de la population est obèse, respectivement (74, 75) et un âge moyen relativement plus jeune des patients admis au COVID-19 par rapport aux cohortes européennes (76). La plupart des maladies liées à de pires résultats dans le COVID-19 (77) sont caractérisées par une inflammation sous-jacente de bas grade et un stress oxydatif comme l'obésité et le syndrome métabolique (72, 78-81). Le tissu adipeux est un organe endocrinien distinct et capable de synthétiser de nombreuses cytokines telles que l'IL-6, l'IL-8 et le TNF-alpha (82). L'obésité est caractérisée par une infiltration accrue des macrophages dans le tissu adipeux, qui s'est avéré être un réservoir du SRAS-Cov-2 (83). Ces macrophages peuvent être activés localement par le virus conduisant à la production délétère d'espèces réactives oxygène / azote s'ils ne sont pas contrebalancés par l'homéostasie redox (84, 85). À noter, Se atténue l'expression des gènes pro-inflammatoires dans les macrophages (86). miR-185-5p, un microARN sensible au Se, a été identifié pour réguler six des huit glutathion peroxydase et pour contrôler la rétro-expression des sélénoprotéines chez les patients obèses (87). De même, l'obésité est également associée à une réduction de l'activité de la glutathion peroxydase 3 (GPx3) dans le tissu adipeux (88). Une étude animale récente de Hauffe et al. ont démontré que la supplémentation en sélénite de sodium chez les souris obèses augmentait l'activité de la GPx3 et les récepteurs / sensibilité à l'insuline dans le tissu adipeux (89). De plus, l'obésité s'accompagne souvent de troubles cardiovasculaires tels qu'un dysfonctionnement de l'endothélium et une raideur artérielle qui pourraient favoriser l'infection de l'endothélium par le SRAS-CoV-2 (90). De même, les altérations cardiaques et la propension prothrombotique à l'obésité pourraient augmenter les événements cardiovasculaires observés chez les patients de l'unité de soins intensifs COVID-19 (58, 91, 92).

Le fait que ces pathologies présentent un stress oxydatif et une inflammation ainsi qu'un dysfonctionnement de l'endothélium et un faible taux de Se (93–97), et les relations décrites ci-dessus entre les virus Se et à ARN suggèrent un lien possible entre l'infection par le SRAS-CoV-2 et le Se.
Le fait que ces pathologies présentent un stress oxydatif et une inflammation ainsi qu'un dysfonctionnement de l'endothélium et un faible taux de Se (93–97), et les relations décrites ci-dessus entre les virus Se et à ARN suggèrent un lien possible entre l'infection par le SRAS-CoV-2 et le Se.

De plus, par rapport aux adultes en bonne santé, les sujets plus âgés se révèlent systématiquement plus vulnérables au COVID-19 avec des présentations cliniques atypiques (98, 99). Ils courent un risque significativement accru de complications graves et de mortalité: taux moyen de létalité de 4 à 5% au-dessus de 60 ans d'après les données internationales, et probablement jusqu'à 14,8% au-dessus de 80 ans (100, 101). De nombreux facteurs pourraient expliquer cela, comme une réponse immunitaire émoussée, une fragilité liée au vieillissement et de multiples comorbidités chroniques ainsi qu'un certain degré de malnutrition (102–105). De plus, les fibroblastes sénescents sont quatre fois plus sujets au stress oxydatif que les cellules jeunes et consomment plus de Se (106). Fait intéressant, l'ajout de Se dans ces cellules, à haute concentration, augmente l'activité de la glutathion peroxydase et diminue les espèces réactives de l'oxygène (106). On rapporte qu'un niveau bas ou limite de Se chez les personnes âgées influence la longévité et le taux de mortalité (107–110). En Suède, 71% des personnes âgées sont déficientes en Se lorsqu'elles sont admises à l'unité de soins intensifs (111). La supplémentation en Se a réduit de manière significative les infections chez les personnes âgées institutionnalisées (110). De même, une supplémentation en Se de 4 ans chez les personnes âgées suédoises a réduit le risque de mortalité cardiovasculaire de plus de 40%, même 12 ans après l'intervention (112).

Discussion
Dans la première partie, nous avons examiné les preuves actuelles sur la façon dont le virus à ARN peut muter, se répliquer et devenir plus virulent dans un environnement déficient en Se. Il existe maintenant des preuves que le SRAS-CoV-2 se comporte de la même manière que l'étude récente de Zhang et al. (28) montrant le lien entre le taux de récupération du COVID-19 et le statut de la population Se dans 17 villes chinoises et Moghaddam et al. soulignant une forte corrélation avec un statut Se bas et un résultat médiocre chez les patients hospitalisés (29) Il est également important de noter que SRAS-Cov-2 Spike Protein S muté (D614G) conduisant à une souche apparemment plus infectieuse maintenant dominante dans les régions occidentales comme aux États-Unis (113, 114). Se présente divers intérêts potentiels qui peuvent être appliqués au COVID-19 (115, 116). Les preuves suggèrent que Se aide à réduire le stress oxydatif en restaurant les activités des sélénoenzymes telles que TrxR en particulier (62). Son effet antioxydant serait probablement le plus bénéfique en tant que prévention avant l'infection ou au stade très précoce avant l'apparition d'un stress oxydatif sévère, comme dans le cas d'un COVID-19 sévère avancé. De plus, Se joue un rôle majeur par son effet inhibiteur sur la signalisation du NFκB, qui agit comme un médiateur central des réponses immunitaires et inflammatoires, notamment les molécules pro-inflammatoires impliquées dans la tempête de cytokines potentiellement mortelles dans COVID-19. En outre, Se protège la fonction des cellules endothéliales et peut jouer un rôle dans l'endothéliite induite par le SRAS-CoV-2 (61). De plus, ses propriétés antithrombotiques sont également reconnues (68).

Dans de nombreuses populations de pays européens, les niveaux de Se sont inférieurs ou à la limite du niveau d'activité optimale de la glutathion peroxydase et de la sélénoprotéine P (117). On estime que jusqu'à un milliard de personnes sont exposées à un risque de carence en Se dans le monde, ce qui est susceptible d'augmenter avec le réchauffement climatique (118). Nous avons également montré que les personnes âgées, en particulier celles qui ont des comorbidités, sont particulièrement sujettes à une carence en Se et au stress oxydatif (104, 108, 111) qui peuvent expliquer, en partie, le pire résultat du COVID-19 dans cette sous-population.

Le sélénite de sodium (Na2SeO3) est facilement disponible et est un composé déjà présent dans la pharmacopée des maladies humaines (dans certains pays sous forme d'acide sélénieux, à ajouter aux solutions nutritionnelles parentérales totales, ainsi qu'au traitement des carences) et dont la toxicité à court terme est minime , sinon absent, et bien documenté. Il est rapidement incorporé et l'activité TrxR peut augmenter en quelques heures après la supplémentation (34, 111).

En attendant le développement d'un vaccin efficace, face à la pandémie mortelle du COVID-19 et surtout à la pression sans précédent qu'elle exerce sur le système de santé, l'utilisation potentielle et l'efficacité (ou non) du sélénite de sodium doivent être testées et documentées en urgence en ambulatoire ainsi qu'en milieu hospitalier.

Sur la base de cette revue et résumée dans le tableau 1, nous proposons une approche simple et facilement réalisable en ligne avec l'évolution clinique décrite du COVID-19 (100, 102, 119) consistant en:
- Prévention (Pr), afin de contribuer à faire face à la maladie: compléter les populations à risque de développer un COVID-19 sévère avant qu'elles ne soient infectées. La population cible prioritaire serait représentée par les personnes âgées souffrant de comorbidités et les personnes obèses. La question de la posologie de la supplémentation en Se à long terme a été controversée car son métabolisme pourrait impliquer une relation en forme de U, en particulier en ce qui concerne l'homéostasie du glucose (120). Par conséquent, une supplémentation à long terme nécessite une attention particulière et il peut être recommandé de surveiller la glycémie après quelques semaines. Cependant, des études récentes sont rassurantes sur les dosages <300 mcg notamment pour le diabète de type 2 et le cancer de la prostate (121-125). Une supplémentation à long terme de 200 mcg de sélénium dans les essais contrôlés randomisés sur l'infection à VIH s'est avérée bien tolérée (24–26). De plus, 200 microgrammes de Se par jour ont été administrés aux personnes âgées pendant des années, avec des résultats positifs significatifs réduisant les taux d'infection virale et la mortalité cardiovasculaire (110, 112). L'institut national américain de médecine recommande des suppléments de Se <400 mcg / jour (126). Par conséquent, l'approche d'une supplémentation de 200 mcg Se par jour pendant 3 semaines suivie d'une dose d'entretien de ≤ 200 mcg tout au long de la circulation active du SRAS-Cov-2 semble sûre et solide compte tenu du risque de mortalité élevé lié au COVID-19 dans ces sous-groupes vulnérables. .

- Documentation du statut sérique de Se dans la mesure du possible chez les patients hospitalisés COVID-19.

- Traitement (Th) des patients symptomatiques: ajout systématique de Se chez les patients symptomatiques de tous âges et de sélénite de sodium à l'hospitalisation le plus tôt possible au stade le plus précoce avant la tempête mortelle de cytokines.

Cependant, quel que soit le stade du COVID-19, le sélénite de sodium pourrait encore présenter certains avantages en tant que traitement adjuvant pour lutter contre l'endothéliite, la coagulopathie et les événements microthrombotiques et pour restaurer certaines activités des sélénoenzymes réduisant le stress oxydatif (61, 62, 68).

Pour contrer les effets du SRAS-Cov-2, le Se doit être administré bien au-dessus de l'apport nutritionnel quotidien recommandé (AJR), c'est-à-dire 200 à 400 microgrammes d'élément Se par jour, ce qui correspond approximativement à 600 à 1200 microgrammes de sélénite de sodium. Des études antérieures sur l'infection à hantavirus et la septicémie en USI ont démontré une bonne tolérance à des doses plus élevées de sélénite pour le traitement aigu (16, 51, 127). Cela semblerait approprié et sans danger pendant une très courte période de deux à trois semaines afin de reconstituer le stock de sélénium (29) dans cette condition imminente mettant la vie en danger. A l'hôpital, la forme intraveineuse est sans doute plus adaptée compte tenu d'un grand nombre de troubles digestifs dans le cadre du COVID-19.

Cette mini revue porte sur Se et son utilisation potentielle dans le virus à ARN avec un accent sur le SRAS-Cov-2. Cependant, d'autres facteurs doivent être pris en compte, y compris au niveau nutritionnel. Cependant, ils ne rentrent pas dans le champ de cet examen. Il faut citer par exemple le rôle potentiel de la vitamine D, du zinc et des acides gras polyinsaturés (AGPI) qui nécessitent des études et une documentation appropriées dans ce contexte (128, 129).

Conclusion
Les environnements de carence en Se favorisent la mutation, la réplication et la virulence des virus à ARN. Le fait que les deux, un lien entre le statut Se de la population dans diverses villes chinoises et les taux de récupération du COVID-19 a été décrit et que le faible statut de Se sérique chez les patients allemands hospitalisés sous COVID-19 a été associé à des résultats plus graves, sont des données frappantes montrant que Le SRAS-CoV-2 pourrait être influencé par le statut Se, comme d'autres virus à ARN. Se induit une activité antioxydante des sélénoenzymes et pourrait rééquilibrer la réponse de l'hôte. Se en tant qu'inhibiteur de NF-kB joue un rôle dans la progression du COVID-19 et agit comme un micronutriment immunomodulateur et anti-inflammatoire Se. De plus, Se pourrait réduire l'effet du SRAS-CoV-2 sur les cellules endothéliales vasculaires et l'agrégation des plaquettes. L'état oxydatif du COVID-19 est une caractéristique courante, en particulier chez les patients âgés et obèses, tous deux à risque d'évolution sévère. Ici, en réduisant le stress oxydatif, le Se pourrait avoir un rôle important à jouer. Le sélénite de sodium est bon marché et facilement disponible. En attendant le développement d'un vaccin efficace, face à la pandémie mortelle du COVID-19 et surtout à la pression sans précédent qu'elle exerce sur le système de santé, l'utilisation potentielle et l'efficacité (ou non) du sélénite de sodium doivent être testées et documentées en urgence en ambulatoire ainsi qu'en milieu hospitalier. De même, alors que certains pays entrent dans l'ère post-accouchement, la mise en œuvre d'une supplémentation préventive en Se, en particulier chez les personnes âgées, représente une stratégie solide, sûre et réalisable. Avec ses effets pléiotropes sur le spectre de la maladie COVID-19, il pourrait devenir un sujet de recherche important en santé humaine.

[Nutrimuscle-Conseils]

Selenium supplementation in the prevention of coronavirus infections (COVID-19)
Marek Kieliszek Medical Hypotheses Volume 143, October 2020,

Selenium (Se) is a ubiquitous element akin to sulfur (S) existing in the Earth crust in various organic and inorganic forms. Selenium concentration varies greatly depending on the geographic area. Consequently, the content of selenium in food products is also variable. It is known that low Se is associated with increased incidence of cancer and heart diseases. Therefore, it is advisable to supplement diet with this element albeit in a proper form. Although blood increased concentrations of Se can be achieved with various pharmacological preparations, only one chemical form (sodium selenite) can offer a true protection. Sodium selenite, but not selenate, can oxidize thiol groups in the virus protein disulfide isomerase rendering it unable to penetrate the healthy cell membrane. In this way selenite inhibits the entrance of viruses into the healthy cells and abolish their infectivity. Therefore, this simple chemical compound can potentially be used in the recent battle against coronavirus epidemic.

[kcn]

Le sélenium nutrimuscle est prévu ?

[Nutrimuscle-Conseils]

ca va être la surprise

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Supplémentation en sélénium dans la prévention des infections à coronavirus (COVID-19)
Marek Kieliszek Medical Hypotheses Volume 143, octobre 2020,

Le sélénium (Se) est un élément omniprésent semblable au soufre (S) existant dans la croûte terrestre sous diverses formes organiques et inorganiques. La concentration de sélénium varie considérablement selon la zone géographique. Par conséquent, la teneur en sélénium des produits alimentaires est également variable. On sait qu'un faible Se est associé à une incidence accrue de cancer et de maladies cardiaques. Par conséquent, il est conseillé de compléter le régime avec cet élément, bien que sous une forme appropriée. Bien que des concentrations sanguines accrues de Se puissent être obtenues avec diverses préparations pharmacologiques, une seule forme chimique (sélénite de sodium) peut offrir une véritable protection. Le sélénite de sodium, mais pas le sélénate, peut oxyder les groupes thiol dans la protéine disulfure isomérase du virus, ce qui l'empêche de pénétrer dans la membrane cellulaire saine. De cette manière, le sélénite inhibe l'entrée des virus dans les cellules saines et abolit leur pouvoir infectieux. Par conséquent, ce simple composé chimique peut potentiellement être utilisé dans la récente bataille contre l'épidémie de coronavirus.

[Nutrimuscle-Conseils]

An Exploratory Study of Selenium Status in Normal Subjects and COVID-19 Patients in South Indian population: Case for Adequate Selenium Status: Selenium Status in COVID-19 Patients
Muhammed Majeed Nutrition Available online 11 November 2020, 111053

Highlights
• The pandemic of acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is a major health concern
• Nutrition and immune status are two critical aspects of fighting the virus successfully
• COVID-19 Patients from southern India showed a significantly lower selenium level in serum compared to Control
• Controls had borderline level of selenium, suggesting that the level of this micronutrient is not optimum in the population studied
• Selenium supplementation may be helpful to reduce the impact of the virus.

The pandemic of acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) has affected millions of individuals, causing major health and economic disruption worldwide. Although the numbers of infections are declining in some parts of the World, new infections are steadily rising in India. Nutrition and immune status are two critical aspects of fighting the virus successfully. Recently, the selenium status was reported to positively correlate with the survival of COVID patients as compared with non-survivors. We analysed the blood serum levels in apparently healthy (N=30) individuals and those with confirmed COVID -19 infection(N=30) in the southern part of India.

Patients showed a significantly lower selenium level of 69.2 ±8.7 ng/ml than controls 79.1 ± 10.9 ng/ml, the difference was statistically significant (P=0.0003). Interestingly the controls showed a borderline level of selenium, suggesting that the level of this micronutrient is not optimum in the population studied. The results of this exploratory study pave the way for further research in a larger population and suggest that selenium supplementation may be helpful to reduce the impact of the virus.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Conseils]

In conclusion, this exploratory study demonstrates that selenium status is lower in COVID-19 patients than in healthy control subjects, in corroboration with two studies published recently. In the present study relatively young patients with mild symptoms with slight hypoxia were analyzed, unlike the German study, wherein patients were older and had severe symptoms. The observational nature of the study precludes any conclusion on the casual relationship between selenium status and COVID-19. Future studies in a larger population would be valuable. Improving the Se status by nutritional measures or supplementation may be helpful in reducing the devastation caused by this virus in India

[Nutrimuscle-Conseils]

Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19
by Arash Moghaddam Nutrients 2020, 12(7), 2098;

SARS-CoV-2 infections underlie the current coronavirus disease (COVID-19) pandemic and are causative for a high death toll particularly among elderly subjects and those with comorbidities. Selenium (Se) is an essential trace element of high importance for human health and particularly for a well-balanced immune response. The mortality risk from a severe disease like sepsis or polytrauma is inversely related to Se status. We hypothesized that this relation also applies to COVID-19. Serum samples (n = 166) from COVID-19 patients (n = 33) were collected consecutively and analyzed for total Se by X-ray fluorescence and selenoprotein P (SELENOP) by a validated ELISA. Both biomarkers showed the expected strong correlation (r = 0.7758, p < 0.001), pointing to an insufficient Se availability for optimal selenoprotein expression. In comparison with reference data from a European cross-sectional analysis (EPIC, n = 1915), the patients showed a pronounced deficit in total serum Se (mean ± SD, 50.8 ± 15.7 vs. 84.4 ± 23.4 µg/L) and SELENOP (3.0 ± 1.4 vs. 4.3 ± 1.0 mg/L) concentrations. A Se status below the 2.5th percentile of the reference population, i.e., [Se] < 45.7 µg/L and [SELENOP] < 2.56 mg/L, was present in 43.4% and 39.2% of COVID samples, respectively. The Se status was significantly higher in samples from surviving COVID patients as compared with non-survivors (Se; 53.3 ± 16.2 vs. 40.8 ± 8.1 µg/L, SELENOP; 3.3 ± 1.3 vs. 2.1 ± 0.9 mg/L), recovering with time in survivors while remaining low or even declining in non-survivors.

We conclude that Se status analysis in COVID patients provides diagnostic information. However, causality remains unknown due to the observational nature of this study. Nevertheless, the findings strengthen the notion of a relevant role of Se for COVID convalescence and support the discussion on adjuvant Se supplementation in severely diseased and Se-deficient patients.

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