L' acide folique inhibe la migration cellulaire du cancer colorectal
Pei-Ching Ting Journal de la biochimie nutritionnelle Volume 63 , janvier 2019 , pages 157-164
Nous avons récemment montré que l'acide folique (AF) pouvait diminuer le taux de prolifération des cellules de cancer colorectal in vitro et réduire le volume de la tumeur COLO-205 in vivo . Depuis le cancer la prolifération cellulaire et la migration sont deux événements majeurs au cours du développement du cancer, nous avons encore examiné si FA pourrait également affecter la migration des cellules du cancer colorectal. Les essais d' invasion par Transwell ont démontré que la FA réduisait la capacité d'invasion des lignées cellulaires du cancer colorectal, COLO-205, LoVo et HT-29. En utilisant COLO-205 comme modèle cellulaire, nous avons défini plus en détail le mécanisme moléculaire sous-jacent à l'invasion des cellules de cancer colorectal inhibées par l'AF. Western blot Les analyses ont montré que les protéines cSrc, ERK1 / 2, NFKB et p27 activées par FA (10 μM) étaient associées à la sérine 10 (Ser10), ainsi que les protéines p53 , p27 et KIS régulées positivement. Le fractionnement subcellulaire a montré que le traitement par FA augmentait la translocation cytosolique de p27, la formation du complexe p27-RhoA et la dégradation de RhoA . L’ inhibition de la migration induite par FA dans COLO-205 a été supprimée par blocage de l’activité cSrc ou ERK1 / 2, suppression de p27 ou de KIS par la technique du siARN , ou surexpression d’un ADNc RhoA actif constitutif.
Nos résultats suggèrent que p27 régulé positivement FA en augmentant la voie médiée par cSrc / ERK1 / 2 / NFKB / p53. Dans le noyau, FA augmentait la KIS de FA, ce qui augmentait la phosphorylation de la p27 à la sérine 10 (Ser10), entraînant par la suite une translocation cytosolique de p27 et la formation du complexe p27-RhoA, provoquant ainsi la dégradation de RhoA, et finissant par inhiber les cellules COLO-205 migration.
En combinaison avec nos découvertes précédentes, nous suggérons que l'AF réduit le développement du cancer colorectal en inhibant la prolifération et la migration des cellules du cancer colorectal.
