L'acide folique pour protéger le cœur et les reins?

[Nutrimuscle-Conseils]

Effet de l'administration d'acide folique sur l'activité de la métalloprotéinase de la matrice tissulaire cardiaque et les biomarqueurs hépatorénaux chez le rat diabétique
Slavica Mutavdzin Revue canadienne de physiologie et pharmacologie Accepté juin 19, 2019.

Le diabète sucré (DS) est une maladie métabolique qui cause des complications graves. Par conséquent, ces travaux avaient pour but d’étudier l’influence du DS et de l’administration d’acide folique (AF) sur les biomarqueurs hépatiques et rénaux, ainsi que sur le remodelage du cœur à l’aide de l’évaluation de l’activité des métalloprotéinases matricielles cardiaques. Nous avons formé 4 groupes : témoin (solution physiologique à 1 ml/kg, i.p. pendant 28 jours), DS (streptozotocine [STZ] à 100 mg/kg dans une solution physiologique, i.p. pendant 1 jour), AF (à 5 mg/kg dans une solution physiologique, i.p. pendant 28 jours) et DS + AF (STZ à 100 mg/kg dans une solution physiologique, i.p. pendant 1 jour et AF à 5 mg/kg dans une solution physiologique, i.p. pendant 28 jours). Nos résultats ont montré une hausse de l’activité des aminotransférases et de la phosphatase alcaline, des concentrations d’urée et de créatinine, ainsi qu’un abaissement des concentrations d’albumine et de fibrinogène dans le groupe DS. Nous avons observé une hausse de l’activité relative de la MMP-2 dans les groupes DS et AF, ainsi qu’un abaissement de la MMP-9 dans le groupe DS, mais une hausse dans le groupe AF. L’administration AF n’a pas entraîné de modification de l’activité des aminotransférases chez les rats diabétiques : il entraînait une atténuation de la hausse de la phosphatase alcaline, ainsi qu’un abaissement des concentrations d’albumine et de fibrinogène, avec une diminution de l’activité de la MMP-2; il entraînait toutefois une hausse des concentrations d’urée et de créatinine.

En conclusion, l’administration AF permet d’obtenir des effets cardio- et hépatoprotecteurs chez des rats diabétiques. Cependant, il faudrait entreprendre une augmentation des doses AF avec prudence en raison de la possibilité d’observer des lésions rénales.

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Serum levels of vitamin B12 combined with folate and plasma total homocysteine predict ischemic stroke disease: a retrospective case-control study
Li Zhou Nutrition Journal volume 23, Article number: 76 (2024)

Purpose
This study aimed to identify and quantify the association and investigate whether serum vitamin B12 alone or vitamin B12 combined with folate and plasma total homocysteine (tHcy) levels could be used to predict the risk of acute ischemic stroke.

Materials and methods
This retrospective case-control study was conducted in the Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University. It included 259 inpatients experiencing their first-ever acute ischemic stroke and 259 age-matched, sex-matched healthy controls. Patients were categorized into groups based on the etiology of their stroke: large-artery atherosclerosis (LAAS, n = 126), cardio embolism (CEI, n = 35), small vessel disease (SVD, n = 89), stroke of other determined etiology (ODE, n = 5), and stroke of undetermined etiology (UDE, n = 4). The associations of serum vitamin B12, folate, and plasma tHcy levels with the risk of ischemic stroke were evaluated using multivariable logistic regression analysis. Receiver operator characteristic (ROC) curves were used to assess the diagnostic power of vitamin B12, folate, and tHcy levels for ischemic stroke.

Results
Serum vitamin B12 and folate levels were significantly lower in ischemic stroke patients compared to controls, while plasma tHcy levels were significantly higher. The first quartile of serum vitamin B12 levels was significantly associated with an increased risk of LAAS (aOR = 2.289, 95% CI = 1.098–4.770), SVD (aOR = 4.471, 95% CI = 1.110–4.945) and overall ischemic stroke (aOR = 3.216, 95% CI = 1.733–5.966). Similarly, the first quartile of serum folate levels was associated with an increased risk of LAAS (aOR = 3.480, 95% CI = 1.954–6.449), CEI (aOR = 2.809, 95% CI = 1.073–4.991), SVD (aOR = 5.376, 95% CI = 1.708–6.924), and overall ischemic stroke (aOR = 3.381, 95% CI = 1.535–7.449). The fourth quartile of tHcy levels was also significantly associated with an increased risk of LAAS (aOR = 2.946, 95% CI = 1.008–5.148), CEI (aOR = 2.212, 95% CI = 1.247–5.946), SVD (aOR = 2.957, 95% CI = 1.324–6.054), and overall ischemic stroke (aOR = 2.233, 95% CI = 1.586–4.592). For predicting different types of ischemic stroke, vitamin B12 alone demonstrated the best diagnostic value for SVD, evidenced by a sensitivity of 71.0% and negative predictive value of 90.3%, along with the highest positive likelihood ratio (+ LR) for SVD. Vitamin B12 + tHcy + folate are valuable in predicting different types of ischemic stroke, with the most significant effect observed in SVD, followed by LAAS, and the weakest predictive effect in CEI. Additionally, vitamin B12 alone in combination with other indicators, such as folate alone, tHcy alone, and folate + tHcy could reduce negative likelihood ratio (-LR) and improve + LR.

Conclusions
Vitamin B12 was an independent risk factor for acute ischemic stroke. The risk calculation model constructed with vitamin B12 + tHcy + folate had the greatest diagnostic value for SVD.

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Traduction de l'étude

Les taux sériques de vitamine B12 associés à l'acide folique et à l'homocystéine totale plasmatique prédisent l'accident vasculaire cérébral ischémique : une étude cas-témoins rétrospective
Li Zhou Nutrition Journal volume 23, Numéro d'article : 76 (2024)

Objectif
Cette étude visait à identifier et quantifier l'association et à déterminer si la vitamine B12 sérique seule ou la vitamine B12 associée à l'acide folique et aux taux d'homocystéine totale plasmatique (tHcy) pouvaient être utilisées pour prédire le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu.

Matériel et méthodes
Cette étude cas-témoins rétrospective a été menée au département de neurologie du premier hôpital affilié de l'université médicale de Chongqing. Elle a porté sur 259 patients hospitalisés ayant subi leur tout premier accident vasculaire cérébral ischémique aigu et 259 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Les patients ont été classés en groupes en fonction de l'étiologie de leur AVC : athérosclérose des grosses artères (AGOA, n = 126), embolie cardiaque (ECA, n = 35), maladie des petits vaisseaux (MPV, n = 89), AVC d'une autre étiologie déterminée (AED, n = 5) et AVC d'une étiologie indéterminée (AUE, n = 4). Les associations entre les taux sériques de vitamine B12, de folate et de tHcy plasmatique et le risque d'AVC ischémique ont été évaluées à l'aide d'une analyse de régression logistique multivariée. Les courbes ROC (Receiver Operator Characteristics) ont été utilisées pour évaluer la puissance diagnostique des taux de vitamine B12, de folate et de tHcy pour l'AVC ischémique.

Résultats
Les taux sériques de vitamine B12 et de folate étaient significativement plus faibles chez les patients victimes d'AVC ischémique par rapport aux témoins, tandis que les taux plasmatiques de tHcy étaient significativement plus élevés. Le premier quartile des taux sériques de vitamine B12 était significativement associé à un risque accru de LAAS (aOR = 2,289, IC à 95 % = 1,098–4,770), de SVD (aOR = 4,471, IC à 95 % = 1,110–4,945) et d'accident vasculaire cérébral ischémique global (aOR = 3,216, IC à 95 % = 1,733–5,966). Français De même, le premier quartile des taux sériques de folate était associé à un risque accru de LAAS (aOR = 3,480, IC à 95 % = 1,954–6,449), d'IEC (aOR = 2,809, IC à 95 % = 1,073–4,991), de SVD (aOR = 5,376, IC à 95 % = 1,708–6,924) et d'accident vasculaire cérébral ischémique global (aOR = 3,381, IC à 95 % = 1,535–7,449). Français Le quatrième quartile des taux de tHcy était également significativement associé à un risque accru de LAAS (aOR = 2,946, IC à 95 % = 1,008–5,148), d'IEC (aOR = 2,212, IC à 95 % = 1,247–5,946), de SVD (aOR = 2,957, IC à 95 % = 1,324–6,054) et d'accident vasculaire cérébral ischémique global (aOR = 2,233, IC à 95 % = 1,586–4,592). Pour prédire les différents types d'accident vasculaire cérébral ischémique, la vitamine B12 seule a démontré la meilleure valeur diagnostique pour la maladie vésicale sénile, comme en témoignent une sensibilité de 71,0 % et une valeur prédictive négative de 90,3 %, ainsi que le rapport de vraisemblance positif le plus élevé (+ LR) pour la maladie vésicale sénile. La vitamine B12 + tHcy + folate sont utiles pour prédire les différents types d'accident vasculaire cérébral ischémique, l'effet le plus significatif étant observé dans la maladie vésicale sénile, suivi de la LAAS, et l'effet prédictif le plus faible dans l'IEC. De plus, la vitamine B12 seule en association avec d'autres indicateurs, tels que le folate seul, la tHcy seule et le folate + tHcy, pourrait réduire le rapport de vraisemblance négatif (-LR) et améliorer le + LR.

Conclusions
La vitamine B12 était un facteur de risque indépendant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. Le modèle de calcul de risque construit avec vitamine B12 + tHcy + folate avait la plus grande valeur diagnostique pour la SVD.

[Nutrimuscle-Conseils]

Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy)
European Journal of Nutrition Volume 63, pages 1513–1528, (2024) Xiao Huang

Background
While folic acid (FA) is widely used to treat elevated total homocysteine (tHcy), promoting vascular health by reducing vascular oxidative stress and modulating endothelial nitric oxide synthase, the optimal daily dose and individual variation by MTHFR C677T genotypes have not been well studied. Therefore, this study aimed to explore the efficacy of eight different FA dosages on tHcy lowering in the overall sample and by MTHFR C677T genotypes.

Methods
This multicentered, randomized, double-blind, controlled clinical trial included 2697 eligible hypertensive adults with elevated tHcy (≥ 10 mmol/L) and without history of stroke and cardiovascular disease. Participants were randomized into eight dose groups of FA combined with 10 mg enalapril maleate, taken daily for 8 weeks of treatment.

Results
The intent to treat analysis included 2163 participants. In the overall sample, increasing FA dosage led to steady tHcy reduction within the FA dosing range of 0–1.2 mg. However, a plateau in tHcy lowering was observed in FA dose range of 1.2–1.6 mg, indicating a ceiling effect. In contrast, FA doses were positively and linearly associated with serum folate levels without signs of plateau. Among MTHFR genotype subgroups, participants with the TT genotype showed greater efficacy of FA in tHcy lowering.

Conclusions
This randomized trial lent further support to the efficacy of FA in lowering tHcy; more importantly, it provided critically needed evidence to inform optimal FA dosage. We found that the efficacy of FA in lowering tHcy reaches a plateau if the daily dosage exceeds 1.2 mg, and only has a small gain by increasing the dosage from 0.8 to 1.2 mg.

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Traduction de l'étude

Dosage optimal d'acide folique pour réduire l'homocystéine : essai de précision sur l'acide folique pour réduire l'homocystéine (PFAT-Hcy)
European Journal of Nutrition Volume 63, pages 1513–1528, (2024) Xiao Huang

Contexte
Bien que l'acide folique (AF) soit largement utilisé pour traiter l'homocystéine totale (tHcy) élevée, favorisant la santé vasculaire en réduisant le stress oxydatif vasculaire et en modulant la synthase d'oxyde nitrique endothéliale, la dose quotidienne optimale et la variation individuelle selon les génotypes MTHFR C677T n'ont pas été bien étudiées. Par conséquent, cette étude visait à explorer l'efficacité de huit dosages différents d'AF sur la réduction de la tHcy dans l'échantillon global et selon les génotypes MTHFR C677T.

Méthodes
Cet essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé a porté sur 2697 adultes hypertendus éligibles présentant une tHcy élevée (≥ 10 mmol/L) et sans antécédents d'accident vasculaire cérébral ni de maladie cardiovasculaire. Les participants ont été randomisés en huit groupes de doses de FA combinées à 10 mg de maléate d'énalapril, prises quotidiennement pendant 8 semaines de traitement.

Résultats
L'analyse en intention de traiter a porté sur 2163 participants. Dans l'échantillon global, l'augmentation de la dose de FA a entraîné une réduction constante de la tHcy dans la plage de dosage de FA de 0 à 1,2 mg. Cependant, un plateau dans la réduction de la tHcy a été observé dans la plage de dosage de FA de 1,2 à 1,6 mg, indiquant un effet plafond. En revanche, les doses de FA étaient positivement et linéairement associées aux taux sériques de folate sans signe de plateau. Parmi les sous-groupes de génotype MTHFR, les participants avec le génotype TT ont montré une plus grande efficacité de FA dans la réduction de la tHcy.

Conclusions
Cet essai randomisé a apporté un soutien supplémentaire à l'efficacité des acides gras dans la réduction de l'Hcyt. Plus important encore, il a fourni des preuves indispensables pour éclairer le dosage optimal des acides gras. Nous avons constaté que l'efficacité des acides gras dans la réduction de l'Hcyt atteint un plateau si la dose quotidienne dépasse 1,2 mg, et n'entraîne qu'un faible gain en augmentant la dose de 0,8 à 1,2 mg.

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Relationship of dietary natural folate and synthetic folic acid co-exposure patterns with biological aging: findings from NHANES 2003–2018
Jia Zhang Food & Function 2024

Background: The mandatory folic acid fortification program in the United States has inevitably exposed most Americans to both natural folate and synthetic folic acid. We aim to examine the association of dietary folate co-exposure patterns with biological aging indicators.

Methods: A total of 18 889 participants were enrolled from 2003 to 2018. Dietary intake of folate from diverse sources was evaluated by 24-hour dietary recall. Biological aging indicators were developed based on age-related clinical indicators, including the phenotypic age (PA), Klemera–Doubal method (KDM), homeostatic dysregulation (HD), and allostatic load (AL). The unsupervised K-means clustering method, logistic regression model, and restricted cubic spline (RCS) regression model were used to explore the relationship of natural folate and synthetic folic acid co-exposure with biological aging indicators.

Results: The results indicated that higher intake of total folate, dietary folate, and food natural folate was associated with lower PA [OR = 0.75 (0.64, 0.88); OR = 0.79 (0.70, 0.90); OR = 0.65 (0.57, 0.75)], KDM [OR = 0.63 (0.53, 0.75); OR = 0.80 (0.65, 0.98); OR = 0.62 (0.49, 0.77)], HD [OR = 0.69 (0.56, 0.84); OR = 0.78 (0.67, 0.92); OR = 0.78 (0.68, 0.90)], and AL [OR = 0.69 (0.58, 0.82); OR = 0.73 (0.63, 0.85); OR = 0.74 (0.62, 0.90)], consistently. Four co-exposure patterns were generated based on the intake of folate from diverse sources, as follows: “low folate exposure group” to cluster 1, “dietary folate exposure group” to cluster 2, “mixed source high folate exposure group” to cluster 3, and “mixed source excessive folate exposure group” to cluster 4. Compared with cluster 1, participants in cluster 2 are associated with lower biological age indicators (ORPA = 0.82 [0.72, 0.93]; ORKDM = 0.58 [0.47, 0.70]; ORHD = 0.85 [0.75, 0.97]; ORAL = 0.87 [0.77, 0.98]), while participants in cluster 3 and cluster 4 are not.

Conclusion: For individuals subjected to folic acid fortification programs, a higher intake of dietary folate, especially natural folate, coupled with a lower consumption of folic acid supplements, was found to be associated with lower biological age indicators.

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Traduction de l'étude

Relation entre les profils de co-exposition au folate naturel alimentaire et à l'acide folique synthétique et le vieillissement biologique : résultats de la NHANES 2003-2018
Jia Zhang Food & Function 2024

Contexte : Le programme obligatoire d'enrichissement en acide folique aux États-Unis a inévitablement exposé la plupart des Américains à la fois au folate naturel et à l'acide folique synthétique. Nous souhaitons examiner l'association entre les profils de co-exposition au folate alimentaire et les indicateurs de vieillissement biologique.

Méthodes : Un total de 18 889 participants ont été recrutés de 2003 à 2018. L'apport alimentaire en folate provenant de diverses sources a été évalué par rappel alimentaire de 24 heures. Des indicateurs de vieillissement biologique ont été développés sur la base d'indicateurs cliniques liés à l'âge, notamment l'âge phénotypique (AP), la méthode de Klemera-Doubal (KDM), la dysrégulation homéostatique (HD) et la charge allostatique (AL). Français La méthode de clustering K-means non supervisée, le modèle de régression logistique et le modèle de régression par splines cubiques restreintes (RCS) ont été utilisés pour explorer la relation entre la co-exposition au folate naturel et à l'acide folique synthétique et les indicateurs de vieillissement biologique.

Résultats : Les résultats ont indiqué qu'une consommation plus élevée de folate total, de folate alimentaire et de folate naturel alimentaire était associée à une PA plus faible [OR = 0,75 (0,64, 0,88) ; OR = 0,79 (0,70, 0,90) ; OR = 0,65 (0,57, 0,75)], KDM [OR = 0,63 (0,53, 0,75) ; OR = 0,80 (0,65, 0,98) ; OR = 0,62 (0,49, 0,77)], HD [OR = 0,69 (0,56, 0,84) ; OR = 0,78 (0,67, 0,92) ; OR = 0,78 (0,68, 0,90)], et AL [OR = 0,69 (0,58, 0,82) ; OR = 0,73 (0,63, 0,85) ; OR = 0,74 (0,62, 0,90)], de manière cohérente. Quatre profils de co-exposition ont été générés en fonction de l'apport en folate provenant de diverses sources, comme suit : « groupe à faible exposition en folate » pour le groupe 1, « groupe à exposition alimentaire en folate » pour le groupe 2, « groupe à forte exposition à des sources mixtes en folate » pour le groupe 3 et « groupe à exposition excessive à des sources mixtes en folate » pour le groupe 4. Par rapport au groupe 1, les participants du groupe 2 sont associés à des indicateurs d'âge biologique inférieurs (ORPA = 0,82 [0,72, 0,93] ; ORKDM = 0,58 [0,47, 0,70] ; ORHD = 0,85 [0,75, 0,97] ; ORAL = 0,87 [0,77, 0,98]), alors que les participants des groupes 3 et 4 ne le sont pas.

Conclusion : Chez les individus soumis à des programmes d’enrichissement en acide folique, un apport plus élevé en folate alimentaire, en particulier en folate naturel, associé à une consommation plus faible de suppléments d’acide folique, s’est avéré associé à des indicateurs d’âge biologique plus faibles.