HSP90 module le taux de remplacement de la myosine dans les myofibrilles
Koichi Ojima Am J Physiol 05 juil 2018
La myosine est une composante myofibrillaire majeure dans les muscles squelettiques. Dans les myofibrilles, environ 300 molécules de myosine forment un seul filament épais dans lequel il y a un renouvellement constant de la myosine.
Notre étude précédente a démontré que le taux de remplacement de la myosine est réduit par l'inhibition de la synthèse des protéines (Ojima K, Ichimura E, Yasukawa Y, Wakamatsu J, Nishimura T, Am J Physiol Cell Physiol 309: C669-C679, 2015); Cependant, d'autres facteurs influençant le remplacement de la myosine étaient inconnus. Ici, nous avons montré que le remplacement rapide de la myosine nécessite une activité de la protéine de choc thermique 90 (HSP90). Nous avons utilisé la technique de récupération de fluorescence après photoblanchiment pour mesurer le taux de remplacement de la chaîne lourde de myosine fusionnée à la protéine fluorescente verte (GFP-MYH) dans les myotubes surexprimant HSP90.
Curieusement, le taux de remplacement de la myosine était significativement augmenté dans les myotubes surexprimant HSP90, alors que le taux de remplacement de la myosine ralentissait nettement en présence d'un inhibiteur spécifique de HSP90, indiquant que l'activité de HSP90 favorise le remplacement de la myosine. Pour déterminer le mécanisme de cet effet, nous avons étudié si l'activité HSP90 augmentait la quantité de myosine disponible pour incorporation dans les myofibrilles. Il est frappant de constater que les taux d'expression génique des MYH étaient significativement augmentés par la surexpression de HSP90 mais diminuaient par l'inhibition de l'activité de HSP90. La teneur en myosine cytosolique a également augmenté chez les myotubes surexprimant HSP90.
Pris ensemble, nos résultats démontrent que l'activité de HSP90 facilite le remplacement de la myosine en régulant positivement l'expression du gène MYH et en augmentant ainsi la teneur en myosine cytosolique.