Action anti-catabolique de la glutamine

[Nutrimuscle-Conseils]

l-glutamine Improves Skeletal Muscle Cell Differentiation and Prevents Myotube Atrophy After Cytokine (TNF-α) Stress Via Reduced p38 MAPK Signal Transduction
Matthew Girven J. Cell. Physiol. 9999: 231: 2720–2732, 2016.

Tumour Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) is chronically elevated in conditions where skeletal muscle loss occurs. As l-glutamine can dampen the effects of inflamed environments, we investigated the role of l-glutamine in both differentiating C2C12 myoblasts and existing myotubes in the absence/presence of TNF-α (20 ng · ml−1) ± l-glutamine (20 mM). TNF-α reduced the proportion of cells in G1 phase, as well as biochemical (CK activity) and morphological differentiation (myotube number), with corresponding reductions in transcript expression of: Myogenin, Igf-I, and Igfbp5. Furthermore, when administered to mature myotubes, TNF-α induced myotube loss and atrophy underpinned by reductions in Myogenin, Igf-I, Igfbp2, and glutamine synthetase and parallel increases in Fox03, Cfos, p53, and Bid gene expression.

Investigation of signaling activity suggested that Akt and ERK1/2 were unchanged, JNK increased (non-significantly) whereas P38 MAPK substantially and significantly increased in both myoblasts and myotubes in the presence of TNF-α. Importantly, 20 mM l-glutamine reduced p38 MAPK activity in TNF-α conditions back to control levels, with a corresponding rescue of myoblast differentiation and a reversal of atrophy in myotubes. l-glutamine resulted in upregulation of genes associated with growth and survival including; Myogenin, Igf-Ir, Myhc2 & 7, Tnfsfr1b, Adra1d, and restored atrophic gene expression of Fox03 back to baseline in TNF-α conditions.

In conclusion, l-glutamine supplementation rescued suppressed muscle cell differentiation and prevented myotube atrophy in an inflamed environment via regulation of p38 MAPK. l-glutamine administration could represent an important therapeutic strategy for reducing muscle loss in catabolic diseases and inflamed ageing.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

La L-glutamine améliore la différenciation cellulaire squelettique et empêche l’atrophie des des cytokines dans les myotubes (TNF-α) Via p38 MAPK en réduisant le signal de transduction.
Matthew J. Girven Cell. Physiol. 9999: 231: 2720-2732 2016.

Le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α) est chroniquement élevés dans des conditions où la perte de muscle squelettique se produit. La L-glutamine peut atténuer les effets des milieux enflammés, nous avons étudié le rôle de la L-glutamine dans les deux myoblastes C2C12 et les myotubes existant en l'absence / présence de TNF-α (20 ng · ml-1), ± L-glutamine ( 20 mM). TNF-α réduit la proportion de cellules en phase G1, ainsi que l’activité biochimique (activité CK) et la différenciation morphologique (nombre de myotubes), avec des réductions correspondantes dans l'expression de la transcription de: Myogenin, IGF-I et Igfbp5. En outre, lorsqu'il est administré lors de la maturité desmyotubes, TNF-α induit une perte de myotubes et une atrophie soutenue par des réductions de Myogenin, IGF-I, IGFBP2, et la glutamine synthétase et des augmentations parallèles dans Fox03, Cfos, p53, et l'expression du gène de soumission.

L’étude de l'activité de signalisation suggère que l'Akt et de ERK1 / 2 sont demeurés inchangés, JNK a augmenté (de façon non significative), tandis que la MAPK p38 a sensiblement augmenté significativement dans les deux myoblastes et les myotubes en présence de TNF-α. Fait important, 20 mM L-glutamine réduit l'activité de MAPK p38 dans des conditions de TNF-α de retour à des niveaux de contrôle, avec un sauvetage correspondant àla différenciation des myoblastes et un renversement de l'atrophie dans les myotubes. L-glutamine a donné lieu à une régulation positive des gènes associés à la croissance et à la survie, y compris; Myogenin, IGF-IR, Myhc2 & 7, Tnfsfr1b, Adra1d, et restauré l'expression du gène atrophique de Fox03 à la ligne de base dans des conditions de TNF-α.

En conclusion, la L-glutamine en supplémentation supprime la différenciation des cellules musculaires et empêche l'atrophie des myotubes dans un environnement enflammé par la régulation de p38. L’administration de la L-glutamine pourrait représenter une stratégie thérapeutique importante pour réduire la perte de muscle dans les maladies cataboliques et le vieillissement