Actions anti-cancers du sports?

[Nutrimuscle-Conseils]

Exercise-mediated downregulation of MALAT1 expression and implications in primary and secondary cancer prevention
Maria Paola Paronetto Free Radical Biology and Medicine Volume 160, 20 November 2020, Pages 28-39

Highlights
• The lncRNA MALAT1 is deeply involved in cancer as well as several physiological processes, including redox homeostasis.
• MALAT1 is downregulated after acute endurance exercise in PBMCs from subjects whit high SOD1 and SOD2 gene expression.
• Jurkat lymphoblastoid cells exposed to sustainable H2O2 concentration show MALAT1 promoter inhibition through p53 phosphorylation.
• Leukemia patients show higher MALAT1 expression than healthy controls with negative correlation between MALAT1 and SOD1 expression.
• A physically active lifestyle could counteract aberrant cancer-related gene expression by improving the redox buffering capacity.

Long non-coding RNAs (lncRNAs) play critical roles in various biological functions and disease processes including cancer. The metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) was initially identified as a lncRNA with elevated expression in primary human non-small cell lung tumors with high propensity to metastasize, and subsequently shown to be highly expressed in numerous other human cancers including breast, ovarian, prostate, cervical, endometrial, gastric, pancreatic, sarcoma, colorectal, bladder, brain, multiple myeloma, and lymphoma.

MALAT1 is deeply involved in several physiological processes, including alternative splicing, epigenetic modification of gene expression, cellular senescence, healthy aging, and redox homeostasis.

The aim of this work was to investigate the modulation exerted by a single bout of endurance exercise on the level of MALAT1 expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy male donors displaying different training status and redox homeostasis features. Our findings show that MALAT1 is downregulated after acute endurance exercise in subjects whose fitness level guarantee a high expression of SOD1 and SOD2 antioxidant genes and low levels of endogenous oxidative damage. In vitro protocols in Jurkat lymphoblastoid cells exposed to pro-oxidant environment confirmed the link between MALAT1 expression and antioxidant gene modulation, documenting p53 phosphorylation and its recruitment to MALAT1 promoter. Remarkably, analyses of Microarray-Based Gene Expression Profiling revealed high MALAT1 expression in leukemia patients in comparison to healthy control and a significant negative correlation between MALAT1 and SOD1 expression.

Collectively our results highlight the beneficial effect of a physically active lifestyle in counteracting aberrant cancer-related gene expression programs by improving the redox buffering capacity.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Régulation à la baisse médiée par l'exercice de l'expression de MALAT1 et implications dans la prévention primaire et secondaire du cancer
Maria Paola Paronetto Free Radical Biology and Medicine Volume 160, 20 novembre 2020, Pages 28-39

Points forts
• Le lncRNA MALAT1 est profondément impliqué dans le cancer ainsi que dans plusieurs processus physiologiques, dont l'homéostasie redox.
• MALAT1 est régulé à la baisse après un exercice d'endurance aiguë dans les PBMC de sujets ayant une expression élevée des gènes SOD1 et SOD2.
• Les cellules lymphoblastoïdes Jurkat exposées à une concentration durable de H2O2 montrent une inhibition du promoteur MALAT1 par phosphorylation de p53.
• Les patients atteints de leucémie présentent une expression de MALAT1 plus élevée que les témoins sains avec une corrélation négative entre l'expression de MALAT1 et de SOD1.
• Un mode de vie physiquement actif pourrait contrecarrer l'expression aberrante des gènes liés au cancer en améliorant la capacité de tampon redox.

Les ARN non codants longs (lncRNA) jouent un rôle critique dans diverses fonctions biologiques et processus pathologiques, y compris le cancer. Le transcrit 1 de l'adénocarcinome pulmonaire associé aux métastases (MALAT1) a été initialement identifié comme un lncRNA avec une expression élevée dans les tumeurs pulmonaires primaires non à petites cellules humaines avec une forte propension à métastaser, et s'est par la suite montré fortement exprimé dans de nombreux autres cancers humains, y compris le sein, ovaire, prostate, cervical, endométrial, gastrique, pancréatique, sarcome, colorectal, vessie, cerveau, myélome multiple et lymphome.

MALAT1 est profondément impliqué dans plusieurs processus physiologiques, y compris l'épissage alternatif, la modification épigénétique de l'expression génique, la sénescence cellulaire, le vieillissement sain et l'homéostasie redox.

Le but de ce travail était d'étudier la modulation exercée par un seul exercice d'endurance au niveau de l'expression de MALAT1 dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de donneurs masculins en bonne santé présentant différents statuts d'entraînement et des caractéristiques d'homéostasie redox. Nos résultats montrent que MALAT1 est régulé à la baisse après un exercice d'endurance aiguë chez des sujets dont le niveau de forme physique garantit une expression élevée des gènes antioxydants SOD1 et SOD2 et de faibles niveaux de dommages oxydatifs endogènes. Des protocoles in vitro dans des cellules lymphoblastoïdes Jurkat exposées à un environnement pro-oxydant ont confirmé le lien entre l'expression de MALAT1 et la modulation du gène antioxydant, documentant la phosphorylation de p53 et son recrutement au promoteur MALAT1. De manière remarquable, les analyses du profilage d'expression génique à base de microarray ont révélé une expression élevée de MALAT1 chez les patients atteints de leucémie par rapport à un témoin sain et une corrélation négative significative entre l'expression de MALAT1 et de SOD1.

Collectivement, nos résultats mettent en évidence l'effet bénéfique d'un mode de vie physiquement actif dans la lutte contre les programmes d'expression génique aberrants liés au cancer en améliorant la capacité de tampon redox