Aliments frits = plus de maladie inflammatoire de l'intestin

[Nutrimuscle-Conseils]

Are Fried Foods Unhealthy? The Dietary Peroxidized Fatty Acid, 13-HPODE, Induces Intestinal Inflammation In Vitro and In Vivo
by Esra’a Keewan Antioxidants 2020, 9(10), 926;

Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic inflammatory disorder characterized by progressive inflammation and the erosion of the gut mucosa. Although the exact cause of IBD is unknown, multiple factors contribute to its complex pathogenesis. Diet is one such factor and a strong correlation exists between the western-style, high fat diets (HFDs) and IBD incidence rates. In this study, we propose that the peroxidized fatty acid components of HFDs could contribute to inflammation of the gut. The inflammatory nature of peroxidized linoleic acid (13-HPODE), was confirmed in vitro by analyzing pro-inflammatory gene expression in Caco-2 cells via RT-PCR and ELISA. Additionally, peroxide induced apoptosis was tested by Annexin-V fluorescent staining, while permeability was tested by FITC-dextran flux and TEER. The 13-HPODE-induced inflammation of intestinal epithelium was evaluated in vivo by analyzing pro-inflammatory cytokines under acute and chronic conditions after feeding 13-HPODE to C57BL/6J mice. Our data show that 13-HPODE significantly induced pro-inflammatory gene expression of TNF-α and MCP-1 in vitro, most notably in differentiated Caco-2 cells. Further, acute and chronic 13-HPODE treatments of mice similarly induced pro-inflammatory cytokine expression in the epithelium of both the proximal and distal small intestines, resident immune cells in Peyer’s patches and peritoneal macrophages.

The results of this study not only confirm the pro-inflammatory properties of peroxidized fats on the gut mucosa, but for the first time demonstrate their ability to differentially induce pro-inflammatory gene expression and influence permeability in the intestinal epithelium and mucosal cells.

Collectively, our results suggest that the immunogenic properties of HFD’s in the gut may be partly caused by peroxide derivatives, providing potential insight into how these diets contribute to exacerbations of IBD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les aliments frits sont-ils malsains? L'acide gras peroxydé diététique, 13-HPODE, induit une inflammation intestinale in vitro et in vivo
par Esra’a Keewan Antioxidants 2020, 9 (10), 926;

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une inflammation progressive et une érosion de la muqueuse intestinale. Bien que la cause exacte de la MII soit inconnue, plusieurs facteurs contribuent à sa pathogenèse complexe. Le régime alimentaire est l'un de ces facteurs et il existe une forte corrélation entre les régimes occidentaux riches en graisses (HFD) et les taux d'incidence des MII. Dans cette étude, nous proposons que les composants acides gras peroxydés des HFD pourraient contribuer à l'inflammation de l'intestin. La nature inflammatoire de l'acide linoléique peroxydé (13-HPODE) a été confirmée in vitro en analysant l'expression des gènes pro-inflammatoires dans les cellules Caco-2 via RT-PCR et ELISA. En outre, l'apoptose induite par le peroxyde a été testée par coloration fluorescente à l'Annexine-V, tandis que la perméabilité a été testée par flux FITC-dextran et TEER. L'inflammation de l'épithélium intestinal induite par la 13-HPODE a été évaluée in vivo en analysant des cytokines pro-inflammatoires dans des conditions aiguës et chroniques après avoir nourri 13-HPODE à des souris C57BL / 6J. Nos données montrent que 13-HPODE induit de manière significative l'expression génique pro-inflammatoire du TNF-α et MCP-1 in vitro, notamment dans les cellules Caco-2 différenciées. En outre, les traitements au 13-HPODE aigus et chroniques de souris ont induit de manière similaire l'expression de cytokines pro-inflammatoires dans l'épithélium de l'intestin grêle proximal et distal, les cellules immunitaires résidentes dans les plaques de Peyer et les macrophages péritonéaux.

Les résultats de cette étude confirment non seulement les propriétés pro-inflammatoires des graisses peroxydées sur la muqueuse intestinale, mais démontrent pour la première fois leur capacité à induire de manière différentielle l'expression génique pro-inflammatoire et à influencer la perméabilité dans l'épithélium intestinal et les cellules muqueuses.

Collectivement, nos résultats suggèrent que les propriétés immunogènes des HFD dans l'intestin peuvent être en partie causées par des dérivés de peroxyde, fournissant un aperçu potentiel de la façon dont ces régimes contribuent aux exacerbations des MICI.

[Nutrimuscle-Conseils]

Integration of lipidomics with targeted, single cell, and spatial transcriptomics defines an unresolved pro-inflammatory state in colon cancer
Ramani Soundararajan Gut Published Online First: 10 December 2024.

Background Over a century ago, Virchow proposed that cancer represents a chronically inflamed, poorly healing wound. Normal wound healing is represented by a transitory phase of inflammation, followed by a pro-resolution phase, with prostaglandin (PGE2/PGD2)-induced ‘lipid class switching’ producing inflammation-quenching lipoxins (LXA4, LXB4).

Objective We explored if lipid dysregulation in colorectal cancers (CRCs) is driven by a failure to resolve inflammation.

Design We performed liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) untargeted analysis of 40 human CRC and normal paired samples and targeted, quantitative analysis of 81 human CRC and normal paired samples. We integrated analysis of lipidomics, quantitative reverse transcription-PCR, large scale gene expression, and spatial transcriptomics with public scRNASEQ data to characterize pattern, expression and cellular localisation of genes that produce and modify lipid mediators.

Results Targeted, quantitative LC–MS/MS demonstrated a marked imbalance of pro-inflammatory mediators, with a dearth of resolving lipid mediators. In tumours, we observed prominent over-expression of arachidonic acid derivatives, the genes encoding their synthetic enzymes and receptors, but poor expression of genes producing pro-resolving synthetic enzymes and resultant lipoxins (LXA4, LXB4) and associated receptors. These results indicate that CRC is the product of defective lipid class switching likely related to inadequate or ineffective levels of PGE2/PGD2.

Conclusion We show that the lipidomic profile of CRC tumours exhibits a distinct pro-inflammatory bias with a deficiency of endogenous resolving mediators secondary to defective lipid class switching. These observations pave the way for ‘resolution medicine’, a novel therapeutic approach for inducing or providing resolvins to mitigate the chronic inflammation driving cancer growth and progression.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'intégration de la lipidomique avec la transcriptomique ciblée, unicellulaire et spatiale définit un état pro-inflammatoire non résolu dans le cancer du côlon
Ramani Soundararajan Gut Publié en ligne pour la première fois : 10 décembre 2024.

Contexte Il y a plus d'un siècle, Virchow a proposé que le cancer représente une plaie chroniquement enflammée et mal cicatrisée. La cicatrisation normale des plaies est représentée par une phase transitoire d'inflammation, suivie d'une phase de pro-résolution, avec une « commutation de classe lipidique » induite par les prostaglandines (PGE2/PGD2) produisant des lipoxines anti-inflammatoires (LXA4, LXB4).

Objectif Nous avons exploré si la dysrégulation lipidique dans les cancers colorectaux (CCR) est due à un échec de résolution de l'inflammation.

Conception Nous avons effectué une analyse non ciblée par chromatographie liquide et spectrométrie de masse en tandem (LC–MS/MS) de 40 échantillons appariés de CCR humains et normaux et une analyse quantitative ciblée de 81 échantillons appariés de CCR humains et normaux. Nous avons intégré l'analyse de la lipidomique, de la transcription inverse quantitative-PCR, de l'expression génique à grande échelle et de la transcriptomique spatiale avec les données publiques scRNASEQ pour caractériser le modèle, l'expression et la localisation cellulaire des gènes qui produisent et modifient les médiateurs lipidiques.

Résultats La LC–MS/MS quantitative ciblée a démontré un déséquilibre marqué des médiateurs pro-inflammatoires, avec une pénurie de médiateurs lipidiques résolvants. Dans les tumeurs, nous avons observé une surexpression importante des dérivés de l'acide arachidonique, les gènes codant leurs enzymes synthétiques et leurs récepteurs, mais une faible expression des gènes produisant des enzymes synthétiques pro-résolvantes et les lipoxines résultantes (LXA4, LXB4) et les récepteurs associés. Ces résultats indiquent que le CCR est le produit d'un changement de classe lipidique défectueux probablement lié à des niveaux inadéquats ou inefficaces de PGE2/PGD2.

Conclusion Nous montrons que le profil lipidomique des tumeurs du CCR présente un biais pro-inflammatoire distinct avec une déficience de médiateurs résolvants endogènes secondaire à un changement de classe lipidique défectueux. Ces observations ouvrent la voie à la « médecine de résolution », une nouvelle approche thérapeutique visant à induire ou à fournir des résolvines pour atténuer l’inflammation chronique à l’origine de la croissance et de la progression du cancer.