L'activation du muscle squelettique mTORC1 augmente les dépenses énergétiques et réduit la longévité chez la souris
Erin J. Stephenson bioRxiv posted 31 July 2019
La cible mécanistique de la rapamycine (mTORC1) est un complexe protéique kinase sensible aux nutriments qui aide à coordonner les processus anaboliques dans tous les tissus. Il est prouvé que la signalisation via mTORC1 dans le muscle squelettique peut être un facteur déterminant de la dépense énergétique et du vieillissement et que, par conséquent, les composants situés en aval de la signalisation mTORC1 pourraient constituer des cibles potentielles pour le traitement de l'obésité et des maladies métaboliques liées à l'âge.
Ici, nous avons généré des souris avec une ablation de Tsc1 par Ckmm-Cre, ce qui confère l'activation constitutive de mTORC1 dans le muscle squelettique et réalisé des analyses transcriptionnelles non biaisées pour identifier des voies et des gènes candidats pouvant expliquer comment l'activité de mTORC1 dans les muscles squelettiques régule l'équilibre énergétique et le vieillissement. L'activation du muscle squelettique mTORC1 a provoqué une résistance remarquable à l'obésité induite par le régime alimentaire et l'âge, sans induire de résistance systémique à l'insuline. Nous avons constaté que les augmentations de la dépense énergétique suite à un régime riche en graisses dépendaient de mTORC1 et que la dépense énergétique élevée causée par l'ablation de Tsc1 coïncidait avec la régulation à la hausse des mécanismes thermogéniques spécifiques du muscle squelettique impliquant le cyclage futile du Ca2 + par le biais de la SERCA2 induite par la sarcolipine. De plus, nous rapportons que l'activation constitutive de mTORC1 dans le muscle squelettique réduit la durée de vie.
Ces résultats corroborent l'hypothèse selon laquelle l'activation de mTORC1 et de ses cibles en aval, en particulier dans le muscle squelettique, pourrait jouer un rôle dans la thermogenèse et le vieillissement dépendant des nutriments.
