L'administration de L-arginine plus L-citrulline ou L-citrulline seule a permis de retarder avec succès la sénescence endothéliale.
Tsuboi T PLoS One. 7 février 2018; 13 (2): e0192252.
La supplémentation en L-citrulline et en L-arginine a eu plusieurs effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire. L'oxyde nitrique (NO) protège contre la progression de l'athérosclérose et est synthétisé par l'oxyde nitriques ynthase (NOS), qui convertit la L-arginine (L-Arg) en L-citrulline (L-Cit). Notre précédente étude avait révélé que l'administration chronique d'une association de L-Cit et de L-Arg avait un meilleur effet thérapeutique sur l'athérosclérose induite par l'hypercholestérolémie chez le lapin.
Nous avons examiné comment le L-Arg et le L-Cit affectent la fonction endothéliale, le vieillissement et l'athérosclérose. Après une stimulation de 3 jours des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) à taux de glucose élevé (HG: 22 mM) et L-Arg (300 μM), L-Cit (300 μM) ou L-Arg plus L-Cit (LALC) : 150 μM chacun), la supplémentation, la sénescence endothéliale et la fonction ont été évalués. Ces acides aminés ont également été administrés à des rats atteints de diabète de type 2 souffrant de dyslipidémie et nourris avec un régime alimentaire riche en cholestérol. Ils ont été nourris au L-Arg ou au L-Cit ou au LALC pendant quatre semaines.activité de la télomérase , dommages à l'ADN et expression de la protéine p16INK4a. Seules une supplémentation en L-Cit et LALC a retardé la sénescence endothéliale induite par le HG, évaluée par l'activité de la SA-ß-gal, un marqueur largement utilisé de la sénescence cellulaire, l'expression de p16INK4a, une protéine liée à la sénescence et des dommages à l'ADN. En conditions HG, L-Cit et LCLA ont restauré la téloméraseactivité aux niveaux observés dans des conditions normales de glucose (NG). Dans des conditions HG, L-Cit a diminué la production de ROS, mesurée par CM-H2DCFDA et l'expression de p67phox, un composant majeur de la NADPH oxydase. Dans des conditions de HG, L-Cit et LALC ont augmenté la production de NO, telle que mesurée par DAF-2AM. La NO synthase endothéliale (eNOS) et la eNOS phosphorylée ont diminué dans des conditions de HG et les concentrations de L-Cit et LALC ont augmenté significativement ces niveaux. L'expression de la protéine arginase 2 augmentait dans les conditions de HG, et L-Cit et LALC atténuaient significativement cet effet. Chez les rats ZDFM, l'activité de SA-ß-gal a été détectée sur la surface endothéliale aortique;
Cependant, L-Cit et LALC ont réduit ces niveaux. L-Cit et LALC ont tous deux diminué la proportion de cellules sénescentes. De plus, un traitement par LALC pendant 4 semaines a augmenté la production plasmatique de NO. Donc de façon concluante, La supplémentation en L-citrulline a permis de mieux récupérer les niveaux de NO que la supplémentation en L-arginine en inhibant la production de ROS et l’expression de la protéine arginase 2. En conséquence, la supplémentation en L-Cit et LCLA a rétabli la sénescence endothéliale induite par le HG.
