Avoir les cheveux gris tôt = plus de risque d'Alzheimer?

[Nutrimuscle-Conseils]

The Danger of Being Too Sympathetic: Norepinephrine in Alzheimer's Disease and Graying of Hair
Andrew R. Mendelsohn Rejuvenation ResearchVol. 23, No. 1 17 Feb 2020https://doi.org/10.1089/rej.2020.2309

Although alterations in the sympathetic nervous system (SNS) with age have been reported, and serious degenerative diseases of the autonomic nervous system such as multiple system atrophy are more likely to strike older people, connections between dysregulated adrenergic receptors and age-associated diseases and phenotypes have not been well studied. Two recent reports suggest that SNS may be more closely connected than previously appreciated. First, low nanomolar concentrations of Alzheimer's disease (AD)-associated Aβ42-amyloid oligomers alter signaling by SNS neurotransmitter norepinephrine (NE) to sufficiently activate kinase GSK3β to hyperphosphorylate tau, a key mediator of neurotoxicity in AD. Connecting beta-amyloid to tau in AD has been a key quest in understanding AD and developing therapeutics. The α2 adrenergic receptor inhibitory drug idazoxan reduces GSK3β activity and tau phosphorylation in AD mice with improved cognitive function, even in the presence of beta-amyloid deposits. In this study, SNS activation in the brain coupled with problematic Aβ42-amyloid oligomers result in serious consequences that can be ameliorated by reducing SNS signaling.

A second example of the detrimental effects of increased SNS signaling is the premature graying of hair in response to stress. Secretion of NE resulting from stress causes differentiation of most hair pigment melanocyte stem cells (MeSCs) into melanocytes, rapidly depleting the hair follicle of pigment-producing cells as mature melanocytes undergo apoptosis and MeSCs are eventually eliminated. Blockade of NE SNS signaling preserves hair coloration in stressed animals. Increased SNS activation has serious apparently irreversible effects on homeostasis in both situations. Although neither report directly addresses aging, given that AD and the loss of hair pigmentation have strong age associations, it is of interest to better understand the role that SNS has in promoting age-associated phenotypes generally and determine if tuning the SNS through drug-mediated attenuation of SNS signaling may be of medical benefit.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Le danger d'être trop sympathique: la noradrénaline dans la maladie d'Alzheimer et le grisonnement des cheveux
Andrew R. Mendelsohn Rejuvenation Research Vol. 23, n ° 1 17 février 2020https: //doi.org/10.1089/rej.2020.2309

Bien que des altérations du système nerveux sympathique (SNS) avec l'âge aient été signalées, et que les maladies dégénératives graves du système nerveux autonome telles que l'atrophie multisystémique sont plus susceptibles de frapper les personnes âgées, les liens entre les récepteurs adrénergiques dérégulés et les maladies et phénotypes associés à l'âge n'ont pas été bien étudiés. Deux rapports récents suggèrent que le SNS peut être plus étroitement lié que précédemment apprécié. Premièrement, de faibles concentrations nanomolaires d'oligomères Aβ42-amyloïdes associés à la maladie d'Alzheimer (AD) modifient la signalisation par le neurotransmetteur SNP noradrénaline (NE) pour activer suffisamment la kinase GSK3β à l'hyperphosphorylate tau, un médiateur clé de la neurotoxicité dans la MA. La connexion de bêta-amyloïde à tau dans la MA a été une quête clé pour comprendre la MA et développer des thérapies. Le médicament inhibiteur des récepteurs adrénergiques α2 idazoxan réduit l'activité GSK3β et la phosphorylation de tau chez les souris AD avec une fonction cognitive améliorée, même en présence de dépôts bêta-amyloïdes. Dans cette étude, l'activation du SNS dans le cerveau couplée à des oligomères amyloïdes Aβ42 problématiques entraîne des conséquences graves qui peuvent être améliorées en réduisant la signalisation SNS.

Un deuxième exemple des effets néfastes d'une signalisation SNS accrue est le grisonnement prématuré des cheveux en réponse au stress. La sécrétion de NE résultant du stress provoque la différenciation de la plupart des cellules souches de mélanocytes pigmentaires capillaires (MeSC) en mélanocytes, épuisant rapidement le follicule pileux des cellules productrices de pigments, car les mélanocytes matures subissent l'apoptose et les MeSC sont finalement éliminés. Le blocage de la signalisation NE SNS préserve la coloration des poils chez les animaux stressés. L'activation accrue du SNS a de graves effets apparemment irréversibles sur l'homéostasie dans les deux situations. Bien qu'aucun des deux rapports ne traite directement du vieillissement, étant donné que la MA et la perte de pigmentation des cheveux ont de fortes associations d'âge, il est intéressant de mieux comprendre le rôle du SNS dans la promotion des phénotypes associés à l'âge en général et de déterminer si le réglage du SNS par le biais de médicaments l'atténuation de la signalisation SNS peut présenter un intérêt médical