Le traitement à l'oxyde nitrique atténue l'atrophie musculaire lors de la suspension du membre postérieur chez la souris
Judy E. Anderson Biologie radicale libre et médecine Volume 115 ,1er février 2018, pages 458-470
Points forts
• L'oxyde nitrique active les précurseurs musculaires; le dinitrate d'isosorbide (ISDN) augmente NO.
• La suspension induit 25-55% d'atrophie musculaire; RNIS atténué cette atrophie de moitié.
• Suspension réduite prolifération cellulaire précurseur 25-58%; Le RNIS a empêché cette chute.
• Le potentiel de réduire ou de prévenir l'atrophie musculaire au cours du vieillissement réduirait l'invalidité.
Une atrophie débilitante des muscles et des déséquilibres dans le vieillissement ou l'obésité a un impact socio-économique considérable. Puisque l'oxyde nitrique (NO) intervient dans l' activation des cellules musculaires satellites et induit une hypertrophie avec l'exercice chez les vieilles souris, nous avons testé si le traitement avec le dinitrate d'isosorbide (ISDN), donneur de NO, réduirait l'atrophie. Les souris ont été suspendues pendant 18 jours, avec ou sans ISDN quotidien (66 mg / kg). Les muscles ont été examinés pour l'atrophie (poids, diamètre des fibres); les modifications réglementaires de l'atrogine-1 (un régulateur négatif de la masse musculaire), de la myostatine (inhibant la myogenèse) et de la prolifération des cellules satellites; et réponses métaboliques dans les chaînes lourdes de myosine(MyHCs), les lipides du foie, et l'expression des gènes hypothalamiques. La suspension a diminué le poids et le poids du muscle par rapport au poids corporel entre 25-55% et le diamètre des fibres gastrocnémiennes par rapport aux témoins. Chez les souris jeunes adultes, le RNIS a atténué l'atrophie de moitié ou plus. Dans le quadriceps, le RNIS a complètement empêché l'augmentation induite par la suspension de l'atrogine-1 et la chute du précurseur de la myostatine, et atténué les changements de MyHCs 1 et 2b observés dans les muscles non chargés sans traitement. Le foie gras chez les souris jeunes adultes en suspension a également été réduit par ISDN; souris jeunes en suspension avaient une expression hypothalamique plus élevée de la protéine associée à l'agouti orexigène , Agrpque les contrôles. Notamment, une chute induite par la suspension de la prolifération des cellules satellites musculaires de 25-58% a été complètement prévenue (jeunes souris) ou atténuée (réduite de moitié, chez les souris jeunes adultes) par ISDN.
Le traitement par le donneur de NO a le potentiel d'atténuer l'atrophie et les changements métaboliques, et d'empêcher les changements de réglementation pendant la désuétude et de compenser / de prévenir l'atrophie de la sarcopénie liée à l'âge ou du voyage spatial. Des augmentations de la prolifération des précurseurs résultant du traitement par NO amplifieraient également les bienfaits de la physiothérapie et de l'exercice.
