La caféine contre la maladie de Parkinson?

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of caffeine and related analytes with resistance to Parkinson’s disease among LRRK2 mutation carriers: A metabolomic study
Grace F Crotty, Neurology September 30, 2020,

Objective: To identify markers of resistance to developing Parkinson’s disease (PD) among LRRK2 mutation (LRRK2+) carriers, we carried out metabolomic profiling in individuals with PD and unaffected controls (UC), with and without the LRRK2 mutation.

Methods: Plasma from 368 PD and UC subjects in the LRRK2 Cohort Consortium (LCC), comprising 118 LRRK2+/PD+, 115 LRRK2+/UC, 70 LRRK2-/PD+ and 65 LRRK2-/UC, and CSF available from 68 of them were analyzed by liquid chromatography with mass spectrometry. For 282 analytes quantified in plasma and CSF, we assessed differences among the four groups and interactions between LRRK2 and PD status, using ANCOVA models adjusted by age, study site cohort, and sex, with p-value corrections for multiple comparisons.

Results: Plasma caffeine concentration was lower in PD vs. UC subjects (p<0.001), more so among LRRK2+ carriers (by 76%) than among LRRK2- subjects (by 31%), with significant interaction between LRRK2 and PD status (p=0.005). Similar results were found for caffeine metabolites (paraxanthine, theophylline, 1-methylxanthine) and a non-xanthine marker of coffee consumption (trigonelline) in plasma, and in the subset of corresponding CSF samples. Dietary caffeine was also lower in LRRK2+/PD+ compared to LRRK2+/UC with significant interaction effect with the LRRK2+ mutation (p <0.001).

Conclusions: Metabolomic analyses of the LCC samples identified caffeine, its demethylation metabolites, and trigonelline as prominent markers of resistance to PD linked to pathogenic LRRK2 mutations, more so than to idiopathic PD. As these analytes are known both as correlates of coffee consumption and as neuroprotectants in animal PD models, the findings may reflect their avoidance by those predisposed to develop PD or their protective effects among LRRK2 mutation carriers.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Association de la caféine et d’analytes apparentés à la résistance à la maladie de Parkinson chez les porteurs de la mutation LRRK2: une étude métabolomique
Grace F Crotty, Neurologie 30 septembre 2020,

Objectif: Pour identifier les marqueurs de résistance au développement de la maladie de Parkinson (MP) parmi les porteurs de la mutation LRRK2 (LRRK2 +), nous avons effectué un profilage métabolomique chez des individus atteints de MP et de témoins non affectés (CU), avec et sans la mutation LRRK2.

Méthodes: Le plasma de 368 sujets PD et UC du consortium de cohorte LRRK2 (LCC), comprenant 118 LRRK2 + / PD +, 115 LRRK2 + / UC, 70 LRRK2- / PD + et 65 LRRK2- / UC, et le LCR disponible auprès de 68 d'entre eux ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse. Pour 282 analytes quantifiés dans le plasma et le LCR, nous avons évalué les différences entre les quatre groupes et les interactions entre LRRK2 et le statut de PD, à l'aide de modèles ANCOVA ajustés en fonction de l'âge, de la cohorte du site d'étude et du sexe, avec des corrections de valeur p pour des comparaisons multiples.

Résultats: La concentration plasmatique de caféine était plus faible chez les sujets PD vs UC (p <0,001), plus chez les porteurs LRRK2 + (de 76%) que chez les sujets LRRK2- (de 31%), avec une interaction significative entre LRRK2 et le statut PD (p = 0,005). Des résultats similaires ont été trouvés pour les métabolites de la caféine (paraxanthine, théophylline, 1-méthylxanthine) et un marqueur non xanthine de la consommation de café (trigonelline) dans le plasma et dans le sous-ensemble d'échantillons de LCR correspondants. La caféine alimentaire était également plus faible dans LRRK2 + / PD + par rapport à LRRK2 + / UC avec un effet d'interaction significatif avec la mutation LRRK2 + (p <0,001).

Conclusions: Les analyses métabolomiques des échantillons de LCC ont identifié la caféine, ses métabolites de déméthylation et la trigonelline comme des marqueurs importants de la résistance à la MP liée aux mutations pathogènes LRRK2, plus qu'à la PD idiopathique. Comme ces analytes sont connus à la fois comme des corrélats de la consommation de café et comme des neuroprotecteurs dans les modèles animaux de PD, les résultats peuvent refléter leur évitement par les personnes prédisposées à développer la MP ou leurs effets protecteurs parmi les porteurs de mutation LRRK2.