Carence en vitamine D = plus de pathologie type Alzheimer?

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D deficiency exacerbates Alzheimer-like pathologies by reducing antioxidant capacity
Yong-Gang Fan Free Radical Biology and Medicine Volume 161, December 2020, Pages 139-149

Highlights
• VD deficiency reduces antioxidant capacity in the brains of APP/PS1 mice.
• VD deficiency promotes the deposition of Aβ and increases the phosphorylation of Tau in the brains of APP/PS1 mice.
• VD deficiency accelerates cognitive impairment in the APP/PS1 mice.

Vitamin D (VD) deficiency is prevalent among aging people and Alzheimer's disease (AD) patients. However, the roles of VD deficiency in the pathology of AD remain largely unexplored. In this study, APP/PS1 mice were fed a VD-deficient diet for 13 weeks to evaluate the effects of VD deficiency on the learning and memory functions and the neuropathological characteristics of the mice. Our study revealed that VD deficiency accelerated cognitive impairment in the APP/PS1 mice. Mechanistic studies revealed that VD deficiency promoted glial activation and increased inflammatory factor secretion. Furthermore, VD deficiency increased the production and deposition of Aβ by elevating the expression levels of amyloid precursor protein (APP) and β-site APP cleavage enzyme 1 (BACE1). In addition, VD deficiency increased the phosphorylation of Tau at Thr181, Thr205 and Ser396 by increasing the activities of cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) and glycogen synthase kinase 3α/β (GSK3α/β) and promoted synaptic dystrophy and neuronal loss. All these effects of VD deficiency may be ascribed to enhanced oxidative stress via the downregulation of superoxide dismutase 1 (SOD1), glutathione peroxidase 4 (GPx4) and cystine/glutamate exchanger (xCT).

Taken together, our data suggest that VD deficiency exacerbates Alzheimer-like pathologies via promoting inflammatory stress, increasing Aβ production and elevating Tau phosphorylation by decreasing antioxidant capacity in the brains of APP/PS1 mice. Hence, rescuing the VD status of AD patients should be taken into consideration during the treatment of AD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La carence en vitamine D exacerbe les pathologies de type Alzheimer en réduisant la capacité antioxydante
Yong-Gang Fan Free Radical Biology and Medicine Volume 161, décembre 2020, pages 139-149

Points forts
• Une carence en VD réduit la capacité antioxydante dans le cerveau des souris APP / PS1.
• Le déficit en VD favorise le dépôt d'Aβ et augmente la phosphorylation de Tau dans le cerveau des souris APP / PS1.
• Le déficit en VD accélère les troubles cognitifs chez les souris APP / PS1.

La carence en vitamine D (VD) est répandue chez les personnes âgées et les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, les rôles de la déficience en VD dans la pathologie de la MA restent largement inexplorés. Dans cette étude, des souris APP / PS1 ont été nourries avec un régime déficient en VD pendant 13 semaines pour évaluer les effets du déficit en VD sur les fonctions d'apprentissage et de mémoire et les caractéristiques neuropathologiques des souris. Notre étude a révélé que le déficit en VD accélérait les troubles cognitifs chez les souris APP / PS1. Des études mécanistiques ont révélé que le déficit en VD favorisait l'activation gliale et augmentait la sécrétion de facteurs inflammatoires. En outre, le déficit en VD a augmenté la production et le dépôt de Aß en élevant les niveaux d'expression de la protéine précurseur amyloïde (APP) et de l'enzyme de clivage APP du site ß 1 (BACE1). En outre, le déficit en VD a augmenté la phosphorylation de Tau à Thr181, Thr205 et Ser396 en augmentant les activités de la kinase 5 dépendant de la cycline (CDK5) et de la glycogène synthase kinase 3α / β (GSK3α / β) et a favorisé la dystrophie synaptique et la perte neuronale. Tous ces effets du déficit en VD peuvent être attribués à un stress oxydatif accru via la régulation négative de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), de la glutathion peroxydase 4 (GPx4) et de l'échangeur cystine / glutamate (xCT).

Prises ensemble, nos données suggèrent que la carence en VD exacerbe les pathologies de type Alzheimer en favorisant le stress inflammatoire, en augmentant la production d'Aβ et en augmentant la phosphorylation de Tau en diminuant la capacité antioxydante dans le cerveau des souris APP / PS1. Par conséquent, le sauvetage du statut VD des patients atteints de MA doit être pris en considération pendant le traitement de la MA.