Carence en vitamine D sur la dysfonction érectile?

[Nutrimuscle-Conseils]

A bone to pick with vitamin D deficiency and erectile dysfunction
Levi Charles Holland International Journal of Impotence Research volume 32, pages248–250(2020)

Vitamin D deficiency is highly prevalent among men and women of all ages throughout the world. Vitamin D’s role in health extends well beyond its effects on calcium homeostasis, as deficiency has been associated with cancer, infections, neurodegenerative conditions, inflammatory states, disorders of glucose regulation, and cardiovascular diseases (CVD) such as stroke, myocardial infarction, hyperlipidemia, and hypertension [1, 2]. Recently, investigators have suggested CVD could link vitamin D deficiency to erectile dysfunction (ED) [3]. Indeed, Krysiak et al. reported on the relationship in “The effect of low vitamin D status on sexual functioning and depressive symptoms in apparently healthy men: a pilot study.”[4]

Vitamin D’s effects on the cardiovascular system were believed to be mediated primarily through the renin-angiotensin system. Recently, however, vitamin D has been shown to induce endothelial cell expression of nitric oxide (NO) synthase, resulting in increased production of the vasodilator, NO [5]. Likewise, absence of the vitamin D receptor impairs vascular relaxation and increases vascular stiffness [5]. Given the fundamental role of NO-induced vasodilation in erectile function, these data create a plausible physiologic mechanism linking vitamin D deficiency to ED.

Consistent with this, epidemiologic studies have suggested an association between vitamin D deficiency and ED. For example, ED is more prevalent among men with low (≤30 ng/ml) compared to normal vitamin D status, even after controlling for other atherosclerotic risk factors [6]. Other studies have identified associations between vitamin D deficiency and other sexual functions. These studies, however, largely examined cohorts of men with significant comorbidities and medication use known to impact erectile function. Thus, Krysiak et al. set forth to determine whether low vitamin D levels are associated with ED in men without these confounders [4].

To do this, they assessed sexual function and depressive symptoms in healthy, sexually active men aged 18–40 years and stratified them by vitamin D level [4]. Men with gross endocrine, reproductive, cardiovascular, and/or neuropsychiatric disorders were excluded. Additionally, subjects taking medications known to affect erectile function (e.g., antidepressants, diuretics, and beta blockers) were also excluded. The remaining subjects were divided into three groups based on plasma 25-hydroxyvitamin D level: deficient (<20 ng/ml), insufficient (20–30 ng/ml), or normal (>30 ng/ml). Age, BMI, blood pressure, smoking status, education, occupation, and stress exposure were similar between groups.

The study found vitamin D levels were positively associated with International Index of Erectile Function (IIEF) score. The mean IIEF erectile function domain (IIEF-EF) score was significantly higher in the normal (29.2 ± 1.3) compared to the low vitamin D groups (25.2 ± 2.6 and 27.8 ± 1.9 in the deficient and insufficient groups (p < 0.001 and p < 0.05, respectively)). Notably, a difference of 2 points in IIEF-EF score is clinically meaningful [7]. The prevalence of ED (defined as IIEF-EF score < 26) was 6% among men with normal vitamin D levels compared to 25 and 40% among those in the insufficient and deficient groups, respectively (p value not reported). Orgasmic function and sexual desire domains were lower in the vitamin D-deficient group compared to the normal group. The authors concluded these findings indicate worsening sexual dysfunction as vitamin D levels decline.

Krysiak et al. should be commended for designing—and appropriately powering—their study to answer the question of whether vitamin D deficiency is associated with ED in otherwise healthy men. Based on their findings, they advocated measuring vitamin D levels in men with unexplained sexual dysfunction. Although their findings are consistent with previous studies and there is a plausible mechanism linking vitamin D deficiency to ED, their results should be interpreted with caution. As is frequently noted, association does not equal causation. Given the myriad of diseases associated with low vitamin D levels, the nature of the association between vitamin D and ED remains unclear.

For example, depression is known to be associated with both vitamin D deficiency and ED [8, 9]. Krysiak et al. assessed depressive symptoms among the groups and found an increased prevalence of mild symptoms in the deficient compared to the normal group (27% vs 6%, respectively, p < 0.01). Thus, this could give rise to three different causation scenarios: direct, indirect, and none. It is possible that low vitamin D levels directly cause ED. Alternatively, low vitamin D could indirectly cause ED by causing depression, which could then cause ED. Finally, it is possible that some factor is causing both low vitamin D levels and ED and there is no true association between the two. An example of the latter would be physical exercise. While decreased activity—particularly outdoor activity—is associated with low vitamin D levels, it could also independently lead to ED. While there were no significant differences in physical activity between the groups, it remains unclear whether there was sufficient power to detect a difference and the amount of sun exposure was not assessed.

Another potential confounder to the association is testosterone. Some studies have associated vitamin D deficiency with reduced plasma testosterone levels [10]. Testosterone is necessary for and has a multifactorial impact on erectile function [11]. Although all men in the study were eugonadal, the wide range of “normal” testosterone levels could still permit significant differences between the groups. Testosterone levels affect libido. Thus, this may be especially relevant as the IIEF desire domain scores were significantly lower in the deficient group [4].

Given the persistent question of how (and if) vitamin D may cause ED, routine screening and treatment should not be advocated in these men—yet. This is particularly true given recent findings that vitamin D supplementation does not prevent CVD or cancer [12]. Additionally, the effect of supplementation on testosterone levels remains equivocal [13, 14]. Indeed, a systematic review has found little benefit to vitamin D supplementation in most non-skeletal disorders [2]. While some smaller studies have reported improved erectile function with vitamin D supplementation, further studies are needed to explore the relationship between vitamin D deficiency and ED before routine testing and/or supplementation can be advocated [14, 15].

Nonetheless, multiple studies have now associated vitamin D deficiency with diminished sexual function. Krysiak et al.’s report adds to this body of literature by demonstrating that this association may not be limited to men with comorbid conditions but may also be found among healthy men. Future prospective clinical trials and basic science studies are needed to clarify the precise role of vitamin D in male sexual function. In this regard, we look forward to the results of Krysiak et al.’s planned study to see whether vitamin D supplementation can improve erectile function in healthy men.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Un os à prendre avec une carence en vitamine D et une dysfonction érectile
Levi Charles Holland Journal International of Impotence Research volume 32, pages 248-250 (2020)

La carence en vitamine D est très répandue chez les hommes et les femmes de tous âges à travers le monde. Le rôle de la vitamine D dans la santé va bien au-delà de ses effets sur l'homéostasie du calcium, car une carence a été associée au cancer, aux infections, aux affections neurodégénératives, aux états inflammatoires, aux troubles de la régulation du glucose et aux maladies cardiovasculaires (MCV) telles que l'AVC, l'infarctus du myocarde, l'hyperlipidémie, et l'hypertension [1, 2]. Récemment, les chercheurs ont suggéré que les maladies cardiovasculaires pourraient relier la carence en vitamine D à la dysfonction érectile (DE) [3]. En effet, Krysiak et al. a rendu compte de la relation dans «L'effet d'un faible statut en vitamine D sur le fonctionnement sexuel et les symptômes dépressifs chez des hommes apparemment en bonne santé: une étude pilote». [4]

On pense que les effets de la vitamine D sur le système cardiovasculaire sont médiés principalement par le système rénine-angiotensine. Récemment, cependant, il a été démontré que la vitamine D induit l'expression des cellules endothéliales de l'oxyde nitrique (NO) synthase, entraînant une augmentation de la production du vasodilatateur NO [5]. De même, l'absence du récepteur de la vitamine D nuit à la relaxation vasculaire et augmente la rigidité vasculaire [5]. Étant donné le rôle fondamental de la vasodilatation induite par le NO dans la fonction érectile, ces données créent un mécanisme physiologique plausible reliant la carence en vitamine D à la dysfonction érectile.

Conformément à cela, des études épidémiologiques ont suggéré une association entre la carence en vitamine D et ED. Par exemple, la dysfonction érectile est plus fréquente chez les hommes ayant un faible (≤ 30 ng / ml) par rapport au statut normal en vitamine D, même après contrôle des autres facteurs de risque athérosclérotiques [6]. D'autres études ont identifié des associations entre la carence en vitamine D et d'autres fonctions sexuelles. Cependant, ces études ont examiné en grande partie des cohortes d'hommes présentant des comorbidités importantes et une utilisation de médicaments connue pour avoir un impact sur la fonction érectile. Ainsi, Krysiak et al. énoncées pour déterminer si de faibles niveaux de vitamine D sont associés à la dysfonction érectile chez les hommes sans ces facteurs de confusion [4].

Pour ce faire, ils ont évalué la fonction sexuelle et les symptômes dépressifs chez des hommes sains et sexuellement actifs âgés de 18 à 40 ans et les ont stratifiés par niveau de vitamine D [4]. Les hommes souffrant de troubles endocriniens, reproductifs, cardiovasculaires et / ou neuropsychiatriques graves ont été exclus. De plus, les sujets prenant des médicaments connus pour affecter la fonction érectile (par exemple, les antidépresseurs, les diurétiques et les bêta-bloquants) ont également été exclus. Les autres sujets ont été divisés en trois groupes en fonction du taux plasmatique de 25-hydroxyvitamine D: déficient (<20 ng / ml), insuffisant (20-30 ng / ml) ou normal (> 30 ng / ml). L'âge, l'IMC, la pression artérielle, le tabagisme, l'éducation, la profession et l'exposition au stress étaient similaires entre les groupes.
Krysiak et al. devrait être félicité pour la conception et la mise en œuvre appropriée de leur étude afin de répondre à la question de savoir si une carence en vitamine D est associée à la dysfonction érectile chez des hommes par ailleurs en bonne santé. Sur la base de leurs résultats, ils ont préconisé de mesurer les niveaux de vitamine D chez les hommes souffrant de dysfonction sexuelle inexpliquée. Bien que leurs résultats soient cohérents avec les études précédentes et qu'il existe un mécanisme plausible reliant la carence en vitamine D à la dysfonction érectile, leurs résultats doivent être interprétés avec prudence. Comme il est souvent noté, l'association n'est pas synonyme de causalité. Compte tenu de la myriade de maladies associées à de faibles niveaux de vitamine D, la nature de l'association entre la vitamine D et la DE reste floue.

Par exemple, la dépression est connue pour être associée à la fois à une carence en vitamine D et à la dysfonction érectile [8, 9]. Krysiak et al. évalué les symptômes dépressifs parmi les groupes et trouvé une prévalence accrue de symptômes bénins chez les déficients par rapport au groupe normal (27% vs 6%, respectivement, p <0,01). Ainsi, cela pourrait donner lieu à trois scénarios de causalité différents: direct, indirect et aucun. Il est possible que de faibles niveaux de vitamine D provoquent directement la dysfonction érectile. Alternativement, un faible taux de vitamine D pourrait provoquer indirectement la dysfonction érectile en provoquant une dépression, qui pourrait alors provoquer une érection. Enfin, il est possible qu'un facteur soit à l'origine de faibles niveaux de vitamine D et de DE et qu'il n'y ait pas de véritable association entre les deux. Un exemple de ce dernier serait l'exercice physique. Bien qu'une diminution de l'activité - en particulier l'activité de plein air - soit associée à de faibles niveaux de vitamine D, elle pourrait également conduire indépendamment à la dysfonction érectile. Bien qu'il n'y ait pas eu de différences significatives dans l'activité physique entre les groupes, il n'est pas clair s'il y avait suffisamment de puissance pour détecter une différence et la quantité d'exposition au soleil n'a pas été évaluée.
Un autre facteur de confusion potentiel pour l'association est la testostérone. Certaines études ont associé une carence en vitamine D à une diminution des taux plasmatiques de testostérone [10]. La testostérone est nécessaire et a un impact multifactoriel sur la fonction érectile [11]. Bien que tous les hommes de l'étude soient eugonadiques, le large éventail de niveaux de testostérone «normaux» pourrait encore permettre des différences significatives entre les groupes. Les niveaux de testostérone affectent la libido. Ainsi, cela peut être particulièrement pertinent car les scores du domaine de désir IIEF étaient significativement plus bas dans le groupe déficient [4].

Étant donné la question persistante de savoir comment (et si) la vitamine D peut causer la dysfonction érectile, le dépistage et le traitement de routine ne devraient pas encore être préconisés chez ces hommes. Cela est particulièrement vrai étant donné les récentes découvertes selon lesquelles la supplémentation en vitamine D ne prévient pas les MCV ou le cancer [12]. De plus, l'effet de la supplémentation sur les niveaux de testostérone reste équivoque [13, 14]. En effet, une revue systématique a trouvé peu d'avantages à la supplémentation en vitamine D dans la plupart des troubles non squelettiques [2]. Alors que certaines études de moindre envergure ont signalé une amélioration de la fonction érectile grâce à la supplémentation en vitamine D, d'autres études sont nécessaires pour explorer la relation entre la carence en vitamine D et la DE avant de pouvoir recommander des tests et / ou des suppléments de routine [14, 15].

Néanmoins, plusieurs études ont maintenant associé une carence en vitamine D à une fonction sexuelle diminuée. Le rapport de Krysiak et al. Complète ce corpus de littérature en démontrant que cette association peut ne pas être limitée aux hommes souffrant de comorbidités mais peut également se retrouver chez les hommes en bonne santé. De futurs essais cliniques prospectifs et des études scientifiques fondamentales sont nécessaires pour clarifier le rôle précis de la vitamine D dans la fonction sexuelle masculine. À cet égard, nous attendons avec intérêt les résultats de l’étude prévue de Krysiak et al. Pour voir si la supplémentation en vitamine D peut améliorer la fonction érectile chez les hommes en bonne santé.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D3 improved erectile function recovery by regulating autophagy and apoptosis in a rat model of cavernous nerve injury
Shiyu Zhu, International Journal of Impotence Research volume 36, pages430–436 (2024)

Vitamin D3 is an important element in improving erectile function. However, the mechanisms of vitamin D3 remain unknown. Thus, we explored the effect of vitamin D3 on erectile function recovery after nerve injury in a rat model and investigated its possible molecular mechanisms. Eighteen male Sprague–Dawley rats were used in this study. The rats were randomly divided into three groups: the control, bilateral cavernous nerve crush (BCNC), and BCNC + vitamin D3 groups. BCNC model was established in rats by surgery. The intracavernosal pressure and the ratio of intracavernosal pressure to mean arterial pressure were utilized to evaluate erectile function. Masson trichrome staining, immunohistochemistry, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labelling and western blot analysis were performed on penile tissues to elucidate the molecular mechanism. The results indicated that vitamin D3 alleviated hypoxia and suppressed the fibrosis signalling pathway by upregulating the expression of eNOS (p = 0.001), nNOS (p = 0.018) and α-SMA (p = 0.025) and downregulating the expression of HIF-1α (p = 0.048) and TGF-β1 (p = 0.034) in BCNC rats. Vitamin D3 promoted erectile function restoration by enhancing the autophagy process through decreases in the p-mTOR/mTOR ratio (p = 0.02) and p62 (p = 0.001) expression and increases in Beclin1 expression (p = 0.001) and the LC3B/LC3A ratio (p = 0.041). Vitamin D3 application improved erectile function rehabilitation by suppressing the apoptotic process through decreases in the expression of Bax (p = 0.002) and caspase-3 (p = 0.046) and an increase in the expression of Bcl2 (p = 0.004).

Therefore, We concluded that vitamin D3 improved the erectile function recovery in BCNC rats by alleviating hypoxia and fibrosis, enhancing autophagy and inhibiting apoptosis in the corpus cavernosum.