The Journal of Physiology Volume 595, Numéro 17 1 septembre 2017 Pages 5765-5780 Craig Porter
Points clés
- Meldonium inhibe la synthèse endogène de la carnitine et l'absorption des tissus, et accélère l'excrétion urinaire de carnitine, bien que l'impact de l'appauvrissement de la carnitine musculaire médiée par le meldonium sur la sélection du combustible à corps entier et le métabolisme du muscle-carburant et sa régulation moléculaire soit sous-enquêté.
- Dix jours d'administration de meldonium par voie orale n'ont pas eu d'incidence sur la consommation d'aliments ou de liquides, les niveaux d'activité physique ou le gain de poids corporel chez le rat, alors qu'il a épuisé la teneur en carnitine musculaire (toutes les moitiés), l'oxydation accrue des glucides et l'utilisation de glycogènes musculaires et hépatiques, Et réduit l'oxydation des graisses du corps entier.
- Meldonium réduit l'expression protéique du transporteur de carnitine à travers les muscles de différents phénotypes contractiles et métaboliques. Une approche de carte réseau à faible densité TaqMan PCR a révélé que l'abondance de 189 ARNm réglant la sélection du carburant a été modifiée dans le muscle soléo par le meldonium, mettant en évidence la modulation des fonctions cellulaires discrètes et des voies métaboliques.
- Ces résultats novateurs confirment fortement que la disponibilité de muscle carnitine est un régulateur principal de la sélection de carburant in vivo .
Le pool de carnitine du corps est principalement confiné au muscle squelettique, où il régule les glucides (CHO) et l'utilisation des graisses. Le proponate de meldonium (3- (2,2,2-triméthylhydrazinium) inhibe la synthèse de la carnitine et l'absorption des tissus, bien que l'impact de l'appauvrissement de la carnitine sur la sélection du combustible dans le corps entier, le métabolisme du muscle combustible et sa régulation moléculaire soit sous-enquêté. Les rats Zucker maigres ont reçu de l'eau (témoin, n =
ou de l'eau additionnée de meldonium (meldonium, n = pendant 10 jours [1,6 g kg -1 masse corporelle (BM) jour -1 jours 1-2, 0,8 g kg -1 BM jour -1après]. À partir des jours 7-10, les animaux ont été logés dans des chambres de calorimétrie indirecte, après quoi le muscle soléaire et le foie ont été récoltés. L'apport en nourriture et en liquides, le gain de poids et les niveaux d'activité physique étaient similaires entre les groupes des jours 7 à 10. Comparés au contrôle, la carnitine totale du muscle appauvri au meldonium ( P <0,001) et tous les esters de carnitine. En outre, l'oxydation des graisses du corps entier était inférieure ( P <0,001) et l'oxydation du CHO était plus grande ( P <0,05) par rapport au contrôle, tandis que le soleus et le taux de glycogène du foie étaient moins élevés ( P <0,01 et P <0,01, respectivement). Dans une deuxième étude, les rats mâles Wistar ont reçu de l'eau ( n =
ou de l'eau additionnée de meldonium ( n = comme ci-dessus, et les muscles musculaires des reins, du cœur et de l'extenseur du muscle longus (EDL) et du soléus ont été recueillis. Par rapport au contrôle, la teneur totale en carnitine appauvrie par le meldonium (tous P <0,001), la protéine transportrice de carnitine réduite et la teneur en glycogène, et l'augmentation de l'abondance d'ARNm de la pyruvate déshydrogénase kinase 4 dans le coeur, l'EDL et le soleus. Au total, 189 sélection de régulation mARN carburant ont été exprimés de manière différentielle dans soléaire meldonium vs . Contrôle, et un certain nombre de fonctions cellulaires et des voies fortement associées à l'appauvrissement de la carnitine ont été identifiés. Collectivement, ces données soutiennent fermement le principe selon lequel la disponibilité de muscle carnitine est un régulateur principal de la sélection de carburant in vivo .
