Cholesterol et ApoE dans la maladie d’Alzheimer
Marie-Claude Potier OCL – Oilseeds and fats, Crops and Lipids 2018
Des études génétiques, neuropathologiques et biochimiques suggèrent des liens étroits entre le cholestérol, l’apolipoprotéine E (APOE) et la maladie d’Alzheimer (MA), chez l’homme et dans des modèles animaux de la maladie.
Les études publiées et nos travaux nous permettent de prédire qu’une augmentation transitoire des taux de cholestérol à la membrane des neurones affecterait profondément le clivage de la protéine transmembranaire précurseur de l’amyloïde (APP) en déclenchant son endocytose dépendante de la clathrine et la production résultante de peptides amyloïdes β.
Dans cette revue nous colligeons ces données ainsi que des études de dynamique structurale et moléculaire modélisant le rôle du cholestérol sur la conformation APP et son positionnement à la membrane. La diminution spécifique du cholestérol cérébral ou son remplacement par des phytostérols traversant la barrière hémato-encéphalique apparaissent comme des stratégies prometteuses pour retarder ou contrecarrer le développement de la MA sporadique.
