La choline n' influence pas le risque d'athérosclérose

[Nutrimuscle-Conseils]

Dietary Choline or Trimethylamine N-oxide Supplementation Does Not Influence Atherosclerosis Development in Ldlr−/− and Apoe−/− Male Mice
Paulina Aldana-Hernández, The Journal of Nutrition, Volume 150, Issue 2, February 2020, Pages 249–255,

Background
Choline, an essential nutrient, is required for cell membranes, lipoprotein secretion, and methyl-group metabolism. Recently, it has been proposed that excess dietary choline consumption is metabolized to trimethylamine (TMA) by the gut microbiota; TMA is then oxidized to trimethylamine N-oxide (TMAO) in the liver. Epidemiological studies have clearly shown a positive correlation between plasma TMAO concentrations and cardiovascular events. Furthermore, some studies have shown an association between excess dietary choline, plasma TMAO concentrations, and atherosclerotic lesion size in apoE knockout (Apoe−/−) mice.

Objective
The aim of this study was to further investigate the relation between dietary choline and atherosclerosis in 2 atherogenic mouse models, the LDL receptor knockout (Ldlr−/−) and Apoe−/− mice.

Methods
Six feeding trials were performed in Ldlr−/− (40% high-fat diet) and Apoe−/− (unpurified diet) male mice, aged 8–10 wk. Mice randomly received control diet (0.1% choline), or choline- (1% choline), betaine- (0.1% choline and 0.9% betaine), or TMAO- (0.1% choline and 0.12% or 0.2% TMAO) supplemented diet for ≤28 wk. After the dietary intervention, the animals were killed and tissues and blood collected. Aortic atherosclerotic plaque area, plasma lipids, and choline metabolites were quantified.

Results
In Ldlr−/− mice, dietary supplementation for 8 wk with choline or TMAO increased plasma TMAO concentrations by 1.6- and 4-fold, respectively. After 16 wk, there was a 2-fold increase in plasma TMAO after dietary TMAO supplementation. In Apoe−/− mice, dietary supplementation with choline, betaine, or TMAO for 12 wk did not increase plasma TMAO concentrations. However, choline and TMAO supplementation for 28 wk significantly increased plasma TMAO concentrations by 1.8- and 1.5-fold, respectively. Contrary to predictions, atherosclerotic lesion size was not altered by any of the dietary interventions, irrespective of mouse model.

Conclusions
In our study, high intakes of dietary choline or TMAO supplementation did not influence atherosclerosis development in Ldlr−/− or Apoe−/− male mice.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

La supplémentation alimentaire en choline ou triméthylamine N-oxyde n'influence pas le développement de l'athérosclérose chez les souris mâles Ldlr - / - et Apoe - / -
Paulina Aldana-Hernández, The Journal of Nutrition, Volume 150, Numéro 2, février 2020, Pages 249–255,

Contexte
La choline, un nutriment essentiel, est nécessaire pour les membranes cellulaires, la sécrétion des lipoprotéines et le métabolisme du groupe méthyle. Récemment, il a été proposé que la consommation excessive de choline alimentaire soit métabolisée en triméthylamine (TMA) par le microbiote intestinal; Le TMA est ensuite oxydé en N-oxyde de triméthylamine (TMAO) dans le foie. Des études épidémiologiques ont clairement montré une corrélation positive entre les concentrations plasmatiques de TMAO et les événements cardiovasculaires. En outre, certaines études ont montré une association entre l'excès de choline alimentaire, les concentrations plasmatiques de TMAO et la taille des lésions athérosclérotiques chez les souris apoE (Apoe - / -).

Objectif
Le but de cette étude était d'étudier plus avant la relation entre la choline alimentaire et l'athérosclérose dans 2 modèles de souris athérogènes, le knockout du récepteur LDL (Ldlr - / -) et les souris Apoe - / -.

Les méthodes
Six essais d'alimentation ont été réalisés chez des souris mâles Ldlr - / - (régime riche en graisses à 40%) et Apoe - / - (régime non purifié), âgées de 8 à 10 semaines. Les souris ont reçu de façon aléatoire un régime témoin (0,1% de choline) ou un complément de choline (1% de choline), de bétaïne (0,1% de choline et de 0,9% de bétaïne) ou TMAO (0,1% de choline et 0,12% ou 0,2% de TMAO) pour ≤28 semaines. Après l'intervention alimentaire, les animaux ont été tués et les tissus et le sang prélevés. La zone de plaque athérosclérotique aortique, les lipides plasmatiques et les métabolites de la choline ont été quantifiés.

Résultats
Chez les souris Ldlr - / -, une supplémentation alimentaire pendant 8 semaines avec de la choline ou du TMAO a augmenté les concentrations plasmatiques de TMAO de 1,6 et 4 fois, respectivement. Après 16 semaines, il y a eu une augmentation de 2 fois du TMAO plasmatique après une supplémentation alimentaire en TMAO. Chez les souris Apoe - / -, une supplémentation alimentaire en choline, bétaïne ou TMAO pendant 12 semaines n'a pas augmenté les concentrations plasmatiques en TMAO. Cependant, la supplémentation en choline et en TMAO pendant 28 semaines a significativement augmenté les concentrations plasmatiques de TMAO de 1,8 et 1,5 fois, respectivement. Contrairement aux prévisions, la taille des lésions athérosclérotiques n'a été modifiée par aucune des interventions alimentaires, quel que soit le modèle de la souris.

Conclusions
Dans notre étude, des apports élevés de choline alimentaire ou de supplémentation en TMAO n'ont pas influencé le développement de l'athérosclérose chez les souris mâles Ldlr - / - ou Apoe - / -