La GH comme facteur aggravant les culturo avec COVID?

[Nutrimuscle-Conseils]

Growth hormone deficiency, acromegaly and COVID-19: Transitioning from media reports to knowledge and a growth hormone hypothesis
Kevin C.J.Yuen Growth Hormone & IGF Research Available online 13 November 2020, 101363

Highlights
• The rapid and vast media coverage of COVID-19 has increased the knowledge of the public and researchers but has also prompted researchers into proposing new hypotheses for further research in patients with GH disorders.
• Despite the COVID-19 pandemic affecting clinical care for many patients, adherence of GH replacement in children and adults with GH deficiency remains unexpectedly high.
• Older adults, obesity, hypertension, cardiovascular disease, and diabetes mellitus increases the risk of complications and death from COVID-19, but is also associated with decreased GH secretion raising the possibility that GH therapy might improve treatment outcomes of COVID-19 patients with GH deficiency.
• Increased vigilance should be paid to acromegaly patients for contracting COVID-19 because of their associated comorbidities, prompting the hypothesis that normalizing GH levels or decreasing GH action might improve the outcomes of these patients if infected with COVID-19.
• These proposed hypotheses of normalizing GH levels to achieve disease control should encourage researchers to perform further studies in patients with GH disorders.

The coronavirus disease-19 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) was first reported in Wuhan, China in December 2019 [1,2]. Since then, it has spread globally, infecting millions of people worldwide and likely to last for a prolonged period. To keep the public informed during these uncertain times, newsrooms across many countries have made the pandemic coverage a priority. But the ever-changing and sometimes unverified nature of COVID-19 data being released has left journalists and researchers with challenges in providing accurate information to the public. While the SARS-CoV-2 virus has disrupted society and stretched many healthcare systems, much is still to be learned about the coronavirus and many health experts, similar to journalists, are also struggling to present their findings to the public.

The implications of new data provoke hypotheses as to what they mean. These hypotheses are then tested by systematically gathering and analyzing further information that subsequently leads to a plan of action and/or treatment recommendations. Other observations from this process (research) may pose further questions, leading to more experiments. With digital technology, actionable knowledge has accelerated rapidly. Novel early observations of potential treatment success of several medications for COVID-19 patients [[3], [4], [5]] now appear as “news” distributed by electronic, broadcast, and print media competing for public and, to a certain extent, political attention. But not all news teaches us well on what to do. Some news are valid and reproducible, others are confusing, and some even misleading and controversial. Each can be placed in context, verified, and converted into useful scientific knowledge, but verifying the legitimacy of new medicines and treatment regimens all but takes time.

Experience with the COVID-19 pandemic and its implications for individuals with growth hormone (GH) deficiency and acromegaly illustrates this process. Many journals have welcomed early on-line publications of COVID-19, even if there are still many limitations, caveats and confounding factors to the data. Some of these articles have suggested that older adults, obesity, hypertension, cardiovascular disease, and diabetes mellitus increases the risk of complications and death from COVID-19 [6,7]. These reports have indicated the need that these individuals should take precautions to avoid infection by wearing masks and practicing social distancing, but do not provide guidance on when and how to treat these patients if they contracted COVID-19. Articles by expert clinicians, based on the evidence (acknowledging that evidence may evolve over time) and experience available at the time, have provided helpful but somewhat conservative and tentative guidelines [[8], [9], [10], [11]].

Studies reported recently have tested specific questions about the impact of COVID-19 on GH disorders in children and adults, adding further insights. One important clinical question is the effect on treatment adherence in patients with GH deficiency, as with many other chronic diseases, and its impact on treatment outcomes. To address this question, Giavoli et al. [12] called on their patients with GH deficiency during the height of the COVID-19 pandemic in Italy in the spring of 2020 to inquire on how they were coping with treatment adherence of their GH replacement. In their pediatric population (n = 107, 60 males, mean age 11.3 ± 3.5 years), the majority of patients (> 80%) were highly adherent and the main reason for non-adherence was missed injections due to drug supply issues. Interestingly also, these results were higher than those reported by Mohseni et al. [13] and Bagnasco et al. [14] during the pre-COVID-19 era of 16.6% and 72.1% high adherence, respectively. In their transition and adult population of mainly patients with organic hypothalamic–pituitary diseases, multiple pituitary hormone deficiencies and complex replacement therapies, 94% of the patients had an acceptable adherence to GH therapy. Overall, these authors found that most children, transition and adults with GH deficiency had good adherence to GH therapy during the COVID-19 pandemic that contrasts to the data of treatment adherence in the pre-COVID-19 era that was consistently found to be suboptimal [[15], [16], [17]]. The authors [12] hypothesized that home confinement due to the COVID-19 pandemic might be a possible explanation for the unexpectedly high adherence rate despite the disruption of clinical care for many patients.

Conversely, other authors have proposed several possible pathophysiologic mechanisms linking alterations in GH/IGF-I axis and severity of COVID 19. Because the susceptibility of COVID-19 infection has been reported to be gender- [18] and age-dependent [7], Lubrano et al. [19] make the case that decreased GH levels, a common denominator in older age and males, being important contributing factors. Obesity, hyperglycemia and immune system dysregulation, common features of the adult GH deficiency syndrome [20,21], have also been suggested to play a pivotal role for poorer COVID-19 outcomes [22,23]. Furthermore, elevated baseline TNF-α and IL-6 levels, and impairment of fibrinolysis have been suggested to increase the cardiovascular risk profile in adults with GH deficiency [24] and improvement of these parameters have been observed after GH replacement suggesting its potential inhibitory effect on some inflammatory cytokines and normalization of the fibrinolytic system [25,26]. Hence, the hypothesis that GH therapy could prophylactically support the immune system in adults with GH deficiency, specifically in the elderly and males with obesity, has been proposed by some authors [19].

Although to date there have been no reported cases of acromegaly contracting COVID-19, having acromegaly does theoretically increase the risk of COVID-19 because of their associated comorbidities (e.g., cardiovascular complications, diabetes mellitus, obstructive sleep apnea syndrome, chest wall deformity, upper airway obstruction and intrathoracic collapse). Impaired respiratory function originates from the multiple anatomical changes associated with the disease, e.g., airway anatomy, bones, muscle structure of the chest, and lung elasticity [27]. Furthermore, acromegaly patients are prone to have a barrel chest due to changes in vertebral and costal morphology, and upper airway obstruction due to macroglossia, prognathism, thick lips and hypertrophy of the laryngeal mucosa and cartilage [27]. Hypoventilation and hypoxemia may develop from central respiratory depression and kyphoscoliosis [28], predisposing these patients to respiratory infections. However, studies have shown that with disease remission, some of the comorbidities are reversible, including joint articular cartilage thickness, vertebral fractures, left ventricular function, exercise capacity and endurance, and obstructive apnea events [29]. Additionally, reversing these comorbidities can normalize the mortality in acromegaly patients comparable to the general population [30], thereby decreasing their risk to COVID-19. It is, therefore, important to identify the most useful therapeutic choice to obtain rapid biochemical control of the disease, achieve optimal glycometabolic control and, where possible, provide immunomodulatory therapy.

This communication aims to highlight the progress in understanding the impact of COVID-19 on patients with GH disorders, and the proposal of several hypotheses on the normalization of GH levels and modulation of GH action to establish whether this could positively contribute to the management of the disease. The effects of normalization of GH levels by either GH replacement for patients with GH deficiency, or decreasing GH levels or suppressing GH action in acromegaly patients will require further clarification to ascertain whether the outcomes of COVID-19 patients with GH disorders can be improved or not. However, performing high quality studies to test these hypotheses will inevitably take time. The Growth Hormone and IGF Research journal actively encourages researchers to perform these studies and we look forward with keen anticipation to seeing the evidence as it appears hopefully in the not too distant future.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Déficit en hormone de croissance, acromégalie et COVID-19: transition des rapports médiatiques vers la connaissance et une hypothèse sur l'hormone de croissance
Kevin C.J.Yuen Growth Hormone & IGF Research Disponible en ligne le 13 novembre 2020, 101363

Points forts
• La couverture médiatique rapide et vaste du COVID-19 a augmenté les connaissances du public et des chercheurs, mais a également incité les chercheurs à proposer de nouvelles hypothèses pour de nouvelles recherches chez les patients atteints de troubles de la GH.
• Malgré la pandémie de COVID-19 affectant les soins cliniques pour de nombreux patients, l'observance du remplacement de la GH chez les enfants et les adultes présentant un déficit en GH reste étonnamment élevée.
• Les adultes plus âgés, l'obésité, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires et le diabète sucré augmentent le risque de complications et de décès dus au COVID-19, mais sont également associés à une diminution de la sécrétion de GH, ce qui augmente la possibilité que le traitement par GH puisse améliorer les résultats du traitement des patients atteints de COVID-19 Carence en GH.
• Une vigilance accrue devrait être accordée aux patients atteints d'acromégalie pour contracter le COVID-19 en raison de leurs comorbidités associées, ce qui amène l'hypothèse que la normalisation des taux de GH ou la diminution de l'action de la GH pourrait améliorer les résultats de ces patients infectés par le COVID-19.
• Ces hypothèses proposées de normalisation des niveaux de GH pour parvenir à un contrôle de la maladie devraient encourager les chercheurs à mener des études complémentaires chez des patients atteints de troubles de la GH.

La pandémie de coronavirus-19 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a été signalée pour la première fois à Wuhan, en Chine, en décembre 2019 [1,2]. Depuis lors, il s'est répandu dans le monde entier, infectant des millions de personnes dans le monde et susceptible de durer longtemps. Pour tenir le public informé en ces temps incertains, les rédactions de nombreux pays ont fait de la couverture de la pandémie une priorité. Mais la nature en constante évolution et parfois non vérifiée des données COVID-19 publiées a laissé les journalistes et les chercheurs avec des défis pour fournir des informations précises au public. Alors que le virus SRAS-CoV-2 a perturbé la société et étiré de nombreux systèmes de santé, il reste encore beaucoup à apprendre sur le coronavirus et de nombreux experts de la santé, comme les journalistes, ont également du mal à présenter leurs conclusions au public.

Les implications de nouvelles données provoquent des hypothèses sur leur signification. Ces hypothèses sont ensuite testées en collectant et en analysant systématiquement des informations complémentaires qui aboutissent ensuite à un plan d'action et / ou à des recommandations de traitement. D'autres observations issues de ce processus (recherche) peuvent poser d'autres questions, conduisant à davantage d'expériences. Avec la technologie numérique, les connaissances exploitables se sont accélérées rapidement. De nouvelles observations précoces du succès potentiel du traitement de plusieurs médicaments pour les patients COVID-19 [[3], [4], [5]] apparaissent maintenant comme des «nouvelles» diffusées par voie électronique, radiodiffusée et imprimée en compétition pour le public et, à dans une certaine mesure, attention politique. Mais toutes les nouvelles ne nous apprennent pas bien ce qu'il faut faire. Certaines informations sont valides et reproductibles, d'autres sont déroutantes et certaines sont même trompeuses et controversées. Chacun peut être replacé dans son contexte, vérifié et converti en connaissances scientifiques utiles, mais vérifier la légitimité des nouveaux médicaments et schémas thérapeutiques prend presque du temps.

L'expérience de la pandémie COVID-19 et ses implications pour les personnes souffrant d'un déficit en hormone de croissance (GH) et d'acromégalie illustre ce processus. De nombreuses revues ont accueilli favorablement les premières publications en ligne de COVID-19, même s'il existe encore de nombreuses limitations, mises en garde et facteurs de confusion dans les données. Certains de ces articles suggèrent que les adultes plus âgés, l'obésité, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires et le diabète sucré augmentent le risque de complications et de décès dus au COVID-19 [6,7]. Ces rapports ont indiqué la nécessité pour ces personnes de prendre des précautions pour éviter l'infection en portant des masques et en pratiquant la distanciation sociale, mais ne fournissent pas d'indications sur le moment et la façon de traiter ces patients s'ils ont contracté le COVID-19. Des articles de cliniciens experts, fondés sur les preuves (reconnaissant que les preuves peuvent évoluer avec le temps) et l'expérience disponible à l'époque, ont fourni des lignes directrices utiles mais quelque peu conservatrices et provisoires [[8], [9], [10], [11] ].

Des études rapportées récemment ont testé des questions spécifiques sur l'impact du COVID-19 sur les troubles de la GH chez les enfants et les adultes, ajoutant des informations supplémentaires. Une question clinique importante est l'effet sur l'observance du traitement chez les patients présentant un déficit en GH, comme pour de nombreuses autres maladies chroniques, et son impact sur les résultats du traitement. Pour répondre à cette question, Giavoli et al. [12] ont appelé leurs patients atteints d'un déficit en GH au plus fort de la pandémie de COVID-19 en Italie au printemps 2020 pour s'enquérir de la manière dont ils faisaient face à l'observance du traitement de leur substitut de GH. Dans leur population pédiatrique (n = 107, 60 hommes, âge moyen 11,3 ± 3,5 ans), la majorité des patients (> 80%) étaient très adhérents et la principale raison de la non-observance était des injections manquées en raison de problèmes d'approvisionnement en médicaments. Fait intéressant également, ces résultats étaient supérieurs à ceux rapportés par Mohseni et al. [13] et Bagnasco et al. [14] pendant l'ère pré-COVID-19 de 16,6% et 72,1% d'adhérence élevée, respectivement. Dans leur population de transition et d'adulte, principalement des patients atteints de maladies organiques hypothalamo-hypophysaires, de multiples déficits hormonaux hypophysaires et de thérapies de remplacement complexes, 94% des patients avaient une adhérence acceptable au traitement par GH. Dans l'ensemble, ces auteurs ont constaté que la plupart des enfants, des transitions et des adultes présentant un déficit en GH avaient une bonne adhérence au traitement par GH pendant la pandémie de COVID-19, ce qui contraste avec les données d'observance du traitement à l'ère pré-COVID-19 qui se sont constamment avérées sous-optimales. [[15], [16], [17]]. Les auteurs [12] ont émis l'hypothèse que le confinement à domicile en raison de la pandémie de COVID-19 pourrait être une explication possible du taux d'observance étonnamment élevé malgré la perturbation des soins cliniques pour de nombreux patients.

À l'inverse, d'autres auteurs ont proposé plusieurs mécanismes pathophysiologiques possibles liant les altérations de l'axe GH / IGF-I et la gravité du COVID 19. Parce que la sensibilité à l'infection au COVID-19 a été rapportée comme étant dépendante du sexe [18] et de l'âge [7]. , Lubrano et coll. [19] font valoir que la diminution des niveaux de GH, un dénominateur commun chez les personnes âgées et chez les hommes, est un facteur contributif important. L'obésité, l'hyperglycémie et la dérégulation du système immunitaire, caractéristiques communes du syndrome de déficit en GH chez l'adulte [20,21], ont également été suggérées pour jouer un rôle central dans les résultats moins bons du COVID-19 [22,23]. En outre, des niveaux de base élevés de TNF-α et d'IL-6 et une altération de la fibrinolyse ont été suggérés pour augmenter le profil de risque cardiovasculaire chez les adultes présentant un déficit en GH [24] et une amélioration de ces paramètres a été observée après remplacement de la GH suggérant son effet inhibiteur potentiel sur certaines cytokines inflammatoires et normalisation du système fibrinolytique [25,26]. Par conséquent, l'hypothèse selon laquelle la thérapie à la GH pourrait soutenir prophylactiquement le système immunitaire chez les adultes présentant un déficit en GH, en particulier chez les personnes âgées et les hommes obèses, a été proposée par certains auteurs [19].

Bien qu'à ce jour, aucun cas d'acromégalie contractant le COVID-19 n'ait été signalé, l'acromégalie augmente théoriquement le risque de COVID-19 en raison de ses comorbidités associées (par exemple, complications cardiovasculaires, diabète sucré, syndrome d'apnée obstructive du sommeil, déformation de la paroi thoracique, obstruction des voies aériennes supérieures et collapsus intrathoracique). La fonction respiratoire altérée provient des multiples changements anatomiques associés à la maladie, par exemple, l'anatomie des voies respiratoires, les os, la structure musculaire de la poitrine et l'élasticité pulmonaire [27]. De plus, les patients atteints d'acromégalie ont tendance à avoir un thorax en tonneau en raison de modifications de la morphologie vertébrale et costale et une obstruction des voies respiratoires supérieures due à une macroglossie, un prognathisme, des lèvres épaisses et une hypertrophie de la muqueuse laryngée et du cartilage [27]. Une hypoventilation et une hypoxémie peuvent se développer à partir d'une dépression respiratoire centrale et d'une cyphoscoliose [28], prédisposant ces patients aux infections respiratoires. Cependant, des études ont montré qu'avec la rémission de la maladie, certaines des comorbidités sont réversibles, notamment l'épaisseur du cartilage articulaire articulaire, les fractures vertébrales, la fonction ventriculaire gauche, la capacité et l'endurance à l'effort et les événements d'apnée obstructive [29]. De plus, inverser ces comorbidités peut normaliser la mortalité des patients atteints d'acromégalie comparable à celle de la population générale [30], diminuant ainsi leur risque de COVID-19. Il est donc important d'identifier le choix thérapeutique le plus utile pour obtenir un contrôle biochimique rapide de la maladie, obtenir un contrôle glycométabolique optimal et, si possible, fournir une thérapie immunomodulatrice.
Cette communication vise à mettre en évidence les progrès dans la compréhension de l'impact du COVID-19 sur les patients atteints de troubles GH, et la proposition de plusieurs hypothèses sur la normalisation des taux de GH et la modulation de l'action de la GH pour établir si cela pourrait contribuer positivement à la prise en charge de la GH maladie. Les effets de la normalisation des niveaux de GH par le remplacement de la GH pour les patients présentant un déficit en GH, ou la diminution des niveaux de GH ou la suppression de l'action de la GH chez les patients atteints d'acromégalie nécessiteront des éclaircissements supplémentaires pour déterminer si les résultats des patients atteints de COVID-19 atteints de troubles de la GH peuvent être améliorés ou non. . Cependant, la réalisation d'études de haute qualité pour tester ces hypothèses prendra inévitablement du temps. La revue Growth Hormone and IGF Research encourage activement les chercheurs à réaliser ces études et nous attendons avec impatience de voir les preuves telles qu'elles apparaissent, espérons-le, dans un avenir pas trop lointain.