Comment le cartilage articulaire s'auto-détruit avec l'age?

[Nutrimuscle-Conseils]

Espèces réactives de l'oxygène, vieillissement et homéostasie du cartilage articulaire
Jesalyn A. Bolduc Biologie des radicaux libres et médecine Volume 132 , 20 février 2019 , pages 73-82

Points forts
• Il existe une augmentation liée à l'âge des niveaux d'espèces oxygénées réactives (ROS) chez les chondrocytes.
• Le dysfonctionnement mitochondrial contribue au stress oxydatif dans l'arthrose.
• Des niveaux excessifs de ROS modifient la signalisation pour favoriser la destruction de la matrice cartilagineuse.

Les chondrocytes sont responsables du maintien du cartilage articulaire . Une perte d'homéostasie du cartilage contribue au développement de l' arthrose lorsque la capacité de synthèse des chondrocytes est dépassée par des processus favorisant la dégradation de la matrice. Il existe des preuves d'un déséquilibre lié à l'âge dans la production d'espèces réactives de l'oxygène(OS) par rapport à la capacité anti-oxydante des chondrocytes qui joue un rôle dans la dégradation du cartilage et la mort cellulaire des chondrocytes .

Les ROS produites par les chondrocytes qui ont retenu le plus l’attention comprennent le superoxyde, le peroxyde d’hydrogène , l’oxyde d’ azote nitrique et le peroxynitrite, un produit dérivé de l’oxyde nitrique . Des niveaux excessifs de ces ROS non seulement causent des dommages oxydatifs, mais, ce qui est peut-être encore plus important, perturbent les voies de signalisation cellulaire régulées par le rédox, notamment les signaux de signalisation Akt et MAP kinase. Un dysfonctionnement mitochondrial lié à l'âge et une activité réduite de la superoxyde dismutase mitochondriale (SOD2) sont associés à une augmentation des ROS d'origine mitochondriale et sont en partie responsables de l'augmentation des ROS chondrocytaires avec l'âge.

Les peroxirédoxines(Prxs) sont une famille clé deperoxydases responsables de l’élimination de H2O2, ainsi que de la régulation de l'événement de signalisation redox . Les mandataires sont inactivés par hyperoxydation. Une augmentation liée à l'âge de l'hyperoxydation de la Prx chondrocytaire et une augmentation du cartilage de l'arthrose ont été notées. La découverte chez la souris que la suppression de la SOD2 ou du facteur lié au facteur 2 érythroïde (Nrf2) (facteur lié au facteur nucléaire érythroïde, régulateur de la transcription) entraînait une OA plus sévère, alors que la surexpression ou le traitement par des anti-oxydants ciblés mitochondriaux réduisait la OA pour les ROS excessives dans la pathogenèse de l'arthrose.

Par conséquent, de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant des systèmes anti-oxydants spécifiques, notamment les ROS mitochondriales, pourraient être utiles pour réduire la progression de l'arthrose liée à l'âge.

[Nutrimuscle-Conseils]

Signalisation Redox Et NF-KB Dans L'arthrose
Panagiotis Lepetsos Biologie des radicaux libres et médecine Volume 132 , 20 février 2019 , pages 90-100


Points forts
• L'arthrose est caractérisée par des niveaux élevés de ROS.
• Les ROS régulent le métabolisme du cartilage, l'inflammation synoviale et la fonction osseuse sous-chondrale.
• L'expression du gène cible NF-κΒ conduit à la destruction articulaire.
• L'interaction entre ROS et NF-KB joue un rôle distinct dans la pathogenèse de l'arthrose.

Les cellules humaines doivent faire face à la production constante d' espèces réactives de l'oxygène (ROS). Bien que la surproduction de ROS puisse être nocive pour la biologie cellulaire , de nombreuses données montrent que des niveaux modérés d' expression des gènes de contrôle des ROS en maintenant la signalisation redox . L' arthrose est la maladie articulaire la plus répandue, caractérisée par une étiologie multifactorielle, notamment une surproduction de ROS.

La surproduction de ROS dans l'arthrose modifie la signalisation intracellulaire , le cycle de vie des chondrocytes , le métabolisme de la matrice cartilagineuse et contribue à l' inflammation synovialeet dysfonctionnement de l'os sous-chondral. Dans les tissus arthritiques, la voie de signalisation NF-KB peut être activée par les cytokines pro-inflammatoires, le stress mécanique et les produits de dégradation de la matrice extracellulaire . Cette activation entraîne la régulation de l'expression de nombreuses cytokines, médiateurs inflammatoires , facteurs de transcription et de plusieurs enzymes dégradant la matrice. Globalement, la signalisation NF-κB affecte le remodelage de la matrice cartilagineuse, l' apoptose des chondrocytes , l'inflammation synoviale et a des effets stimulants indirects sur les régulateurs en aval de la différenciation des chondrocytes terminaux. L'interaction entre la signalisation redox et les facteurs de transcription NF-κB semble jouer un rôle distinctif dans la pathogenèse de l' arthrose.