Un taux élevé de glucose favorise l'apoptose des cellules de l'anneau fibrosus en activant les voies JNK et MAPK p38
Lizhen Shan Biosci Rep (2019) 39 (7)
Le diabète sucré (DM) est un facteur de risque important de la dégénérescence du disque intervertébral. Une apoptose de cellules discales médiée par des niches à taux de glucose élevé est un facteur causal implicite pour les maladies dégénératives de la colonne vertébrale liées au diabète. Cependant, les effets d'une niche à taux de glucose élevé sur l'apoptose des cellules de l'anneau fibreux (AF) et la voie de transduction de signalisation potentielle ne sont pas clairs.
La présente étude vise à étudier les effets d’un taux de glucose élevé sur l’apoptose des cellules AF du disque et le rôle de deux voies de signalisation potentielles dans ce processus. Les cellules AF de rat ont été cultivées dans un milieu ou un milieu de base avec différentes concentrations (0,1 et 0,2 M) de glucose pendant 3 jours. La cytométrie en flux a été utilisée pour évaluer le degré d'apoptose. L'activité de la caspase 3/9 a été évaluée par un kit chimique. L'expression de molécules pro-apoptotiques et anti-apoptotiques a été analysée par amplification en chaîne par polymérase en temps réel et par Western blot. En outre, l'activité du NH C-JunLa voie des 2- terminales kinases (JNK) et la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes p38 (MAPK) ont été évaluées par Western blot. Par rapport au groupe témoin, le rapport d’apoptose cellulaire et l’activité de la caspase-3/9 à la culture de glucose élevée, l’expression régulée à la hausse de bax, la caspase-3, la caspase-3 clivée et le PARP clivé, et l’expression régulée à la baisse de bcl-2 dans de manière dépendante de la concentration en glucose. De plus, une culture à haute teneur en glucose augmentait l'expression des p-JNK et p-p38 MAPK d'une manière dépendante de la concentration.
D'autres résultats ont montré que l'inhibition de la voie JNK ou MAPK p38 atténuait les effets d'un taux de glucose élevé sur l'apoptose des cellules AF. Ensemble, l'apoptose des cellules AF du disque est favorisée par un taux de glucose élevé en régulant la voie JNK et la voie p38 MAPK de manière dépendante de la concentration en glucose.
