Comment les acides gras à chaîne modifient le génome pour réduire les risques de cancers intestinaux?
Les acides gras à chaîne courte dérivés du microbiote favorisent la crotonylation des histones dans le côlon par l'intermédiaire des histones désacétylases
Rachel Fellows Nature Communications 9 , Numéro d'article: 105 ( 2018 )
La crotonylation de modification post-traductionnelle d'histone récemment découverte relie le métabolisme cellulaire à la régulation des gènes. Sa régulation et ses fonctions spécifiques aux tissus sont mal comprises. Nous caractérisons la crotonylation des histones dans les épithéliums intestinaux et constatons que la crotonylation des histones H3 au niveau de la lysine 18 est une modification étonnamment abondante dans la crypte et le côlon de l'intestin grêle, et est liée à la régulation des gènes. Nous montrons que cette modification est hautement dynamique et régulée pendant le cycle cellulaire. Nous identifions les histones déacétylases de classe I, HDAC1, HDAC2 et HDAC3, en tant qu'exécuteurs majeurs de la décrotonylation des histones. Nous montrons que les inhibiteurs d'HDAC connus, y compris le butyrate dérivé du microbiote intestinal, affectent la décrotonylation des histones. En accord avec cela, nous constatons que la déplétion du microbiote intestinal conduit à un changement global de la crotonylation des histones dans le côlon.
Nos résultats suggèrent que la crotonylation des histones relie la chromatine au microbiote intestinal, au moins en partie, via les acides gras à chaîne courte et les HDAC.
