Effets anti-inflammatoires des époxydes d'ω-3 endocannabinoïdes.
McDougle DR Proc Natl Acad Sei US A. 2017
Des études cliniques suggèrent que les régimes riches en acides gras polyinsaturés FA-3 (AGPI) ont des effets anti-inflammatoires bénéfiques, en partie grâce à leur conversion en métabolites bioactifs.
Nous rapportons ici la production endogène d'une classe jusqu'alors inconnue de métabolites lipidiques dérivés des AGPI oméga 3, issus de la diaphonie entre les voies métaboliques de l'endocannabinoïde et du cytochrome P450 (CYP). Les époxydes ω-3 d'endocannabinoïdes sont dérivés de l'acide docosahexaénoïque (DHA) et de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) pour former respectivement de l'acide époxy-eicosatétraénoïque-éthanolamide (EEQ-EA) et de l'acide époxydocosapentaénoïque-éthanolamide (EDP-EA).
Les deux EEQ-EA et EDP-EA sont présents de manière endogène dans le cerveau et les organes périphériques du rat, tels que déterminés par des méthodes lipidomiques ciblées. Ces métabolites ont été directement produits par époxygénation directe des endocannabinoïdes , docosahexanoyl éthanolamide (DHEA) et eicosapentaénoyl éthanolamide (EPEA) par les cellules microgliales BV-2 activées et par le CYP2J2 humain. Des études de neuroinflammation ont révélé que les époxydes terminaux 17,18-EEQ-EA et 19,20-EDP-EA diminuaient de manière dose-dépendante les cytokines pro-inflammatoires IL-6 tout en augmentant les cytokines anti-inflammatoires IL-10, en partie grâce à l'activation des récepteurs cannabinoïdes. De plus, les époxydes endocannabinoïdes 3-3 17,18-EEQ-EA et 19,20-EDP-EA ont exercé des effets antiangiogéniques sur les cellules endothéliales microvasculaires humaines et des actions vasodilatatrices sur les artères coronaires bovines et une agrégation plaquettaire régulée réciproquement chez les plaquettes humaines lavées. Pris ensemble, les époxydes ann-3 endocannabinoïdes » les effets physiologiques sont médiés par les voies de signalisation endocannabinoïdes et époxy-eicosanoïdes.
En résumé, les époxydes d'ω-3 endocannabinoïdes se trouvent à des concentrations comparables à celles des autres endocannabinoïdes et devraient jouer un rôle critique durant l'inflammation in vivo; ainsi, leur identification peut aider au développement de traitements pour les maladies neuro-inflammatoires et cérébrovasculaires.
