Comment les omega 3 luttent-ils contre le cholestérol?

[Nutrimuscle-Conseils]

Understanding the cholesterol metabolism-perturbing effects of docosahexaenoic acid by gas chromatography–mass spectrometry targeted metabonomic profiling
Priti Bahety European Journal of Nutrition February 2017, Volume 56, Issue 1, pp 29–43

Over the past few decades, docosahexaenoic acid (DHA) has gained special attention for management of cholesterol-associated metabolic disorders and neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) owing to its neuroprotective, anti-inflammatory and hypolipidemic properties. Several epidemiological studies have reported the effect of DHA in reducing the risk of developing AD by lowering cholesterol. Hypercholesterolemia is a pro-amyloidogenic factor influencing the enzymatic processing of amyloid-β precursor protein (AβPP) to toxic β-amyloid. However, the mechanism by which DHA modulates the cholesterol pathway has not been established. Thus, the objective of this study was to investigate the mechanism of regulation of cholesterol metabolism by DHA in an AβPP695 overexpressing AD cell model.

Methods

A gas chromatography/mass spectrometry method was developed and validated for the targeted profiling of 11 cholesterol metabolites in DHA-treated Chinese hamster ovary wild-type (CHO-wt) and AβPP695 overexpressing (CHO-AβPP695) cells. The differential metabolite profiles between DHA- and vehicle-treated groups were further analyzed using fold change values of the ratio of concentration of metabolites in CHO-AβPP695 to CHO-wt cells. Effect of DHA on key rate-limiting enzymatic activities within the cholesterol pathway was established using biochemical assays.

Results

Our results showed that DHA reduced the levels of key cholesterol anabolites and catabolites in CHO-AβPP695 cells as compared to CHO-wt cells. Further enzymatic studies revealed that the cholesterol-lowering effect of DHA was mediated by regulating HMG-CoA reductase and squalene epoxidase enzyme activities.

Conclusion

We demonstrate for the first time the dual effects of DHA in inhibiting HMG-CoA reductase and squalene epoxidase and modulating the sterol biosynthesis axis of the cholesterol pathway in AβPP695 overexpressing AD. Our novel findings underscore the potential of DHA as a multi-target hypocholesterolemic agent for the prophylaxis of AD and other cholesterol-associated diseases.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Comprendre les effets perturbateurs du métabolisme du cholestérol de l'acide docosahexaénoïque par chromatographie en phase gazeuse et la spectrométrie de masse.
Priti Bahety Journal Européen de la Nutrition Février 2017, Volume 56, Numéro 1, pp 29-43

Au cours des dernières décennies, l'acide docosahexaénoïque (DHA) a attiré une attention particulière pour la gestion des troubles métaboliques associés au cholestérol et des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer (AD) en raison de ses propriétés neuroprotectrices, anti-inflammatoires et hypolipidémiques. Plusieurs études épidémiologiques ont rapporté l'effet du DHA dans la réduction du risque de développer une MA en abaissant le cholestérol. L'hypercholestérolémie est un facteur pro-amyloïdien influençant le traitement enzymatique de la protéine précurseur amyloïde-β (AβPP) en β-amyloïde toxique. Cependant, le mécanisme par lequel le DHA module la voie du cholestérol n'a pas été établi. Ainsi, l'objectif de cette étude était d'étudier le mécanisme de régulation du métabolisme du cholestérol par le DHA dans un modèle de cellule AD à surexpression AßPP695.

Méthodes

Une méthode de chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse a été développée et validée pour le profilage ciblé de 11 métabolites du cholestérol dans des cellules de surexpression (CHO-AβPP695) de type sauvage chez des hamsters chinois (CHO-wt) et de AβPP695 traitées par DHA. Les profils de métabolites différentiels entre les groupes traités par le DHA ont été analysés plus en profondeur en utilisant des valeurs de changement de fois du rapport de la concentration des métabolites dans les cellules CHO-AßPP695 aux cellules CHO-wt. L'effet du DHA sur les activités enzymatiques limitant les taux clés dans la voie du cholestérol a été établi en utilisant des dosages biochimiques.

Résultats

Nos résultats ont montré que le DHA a réduit les niveaux de clés cholestérol anabolites et catabolites dans CHO-AβPP695 cellules par rapport aux cellules CHO-wt. D'autres études enzymatiques ont révélé que l'effet abaissant le cholestérol du DHA était médié par la régulation des activités de l'enzyme HMG-CoA réductase et la squalène époxydase.

Conclusion

Nous démontrons pour la première fois le double effet du DHA dans l'inhibition de la HMG-CoA réductase et du squalène époxydase et la modulation de l'axe de la biosynthèse du stérol de la voie du cholestérol dans l'AβPP695 qui surexprime la MA. Nos nouvelles découvertes soulignent le potentiel du DHA en tant qu'agent hypocholestérolémiant à multiples cibles pour la prophylaxie de la MA et d'autres maladies associées au cholestérol.