Comment les oméga 3 réduisent les taux de triglycérides?

[Nutrimuscle-Conseils]

An abundant biliary metabolite derived from dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids regulates triglycerides
Trisha J. Grevengoed, J Clin Invest - March 15, 2021

Omega-3 fatty acids from fish oil reduce triglyceride levels in mammals, yet the mechanisms underlying this effect have not been fully clarified, despite the clinical use of omega-3 ethyl esters to treat severe hypertriglyceridemia and reduce cardiovascular disease risk in humans. Here, we identified in bile a class of hypotriglyceridemic omega-3 fatty acid–derived N-acyl taurines (NATs) that, after dietary omega-3 fatty acid supplementation, increased to concentrations similar to those of steroidal bile acids. The biliary docosahexaenoic acid–containing (DHA-containing) NAT C22:6 NAT was increased in human and mouse plasma after dietary omega-3 fatty acid supplementation and potently inhibited intestinal triacylglycerol hydrolysis and lipid absorption. Supporting this observation, genetic elevation of endogenous NAT levels in mice impaired lipid absorption, whereas selective augmentation of C22:6 NAT levels protected against hypertriglyceridemia and fatty liver. When administered pharmacologically, C22:6 NAT accumulated in bile and reduced high-fat diet–induced, but not sucrose-induced, hepatic lipid accumulation in mice, suggesting that C22:6 NAT is a negative feedback mediator that limits excess intestinal lipid absorption. Thus, biliary omega-3 NATs may contribute to the hypotriglyceridemic mechanism of action of fish oil and could influence the design of more potent omega-3 fatty acid–based therapeutics.

[Nutrimuscle-Conseils]

Triglyceride lowering by omega-3 fatty acids: a mechanism mediated by N-acyl taurines
Karin E. Bornfeldt J Clin Invest - March 15, 2021

Interest in omega-3 fatty acids (colloquially known as fish oils) to lower residual cardiovascular risk in statin-treated patients has increased markedly in the wake of recent cardiovascular outcome trials. The triglyceride-lowering effects of omega-3 fatty acids are generally thought to occur by reduced hepatic VLDL production. In this issue of the JCI, Grevengoed et al. used mouse models and human plasma samples to reveal an additional mechanism whereby these polyunsaturated fatty acids can lower plasma triglycerides. Their findings indicate that omega-3 fatty acid–derived N-acyl taurines (NATs) greatly accumulate in bile and also in plasma following omega-3 supplementation. The authors further show that one of these NATs (C22:6 NAT) inhibited intestinal triglyceride hydrolysis and lipid absorption, which resulted in lower plasma triglycerides and protection against hepatic triacylglycerol accumulation in mice fed a high-fat diet.

The findings open a potential avenue for triglyceride lowering by omega-3 fatty acids conjugated to taurine.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Abaissement des triglycérides par les acides gras oméga-3: un mécanisme médié par les N-acyl taurines
Karin E. Bornfeldt J Clin Invest - 15 mars 2021

L'intérêt pour les acides gras oméga-3 (communément appelés huiles de poisson) pour réduire le risque cardiovasculaire résiduel chez les patients traités par statines a considérablement augmenté à la suite des récents essais sur les résultats cardiovasculaires. On pense généralement que les effets hypoglycéridiques des acides gras oméga-3 se produisent par une production hépatique réduite de VLDL. Dans ce numéro de la JCI, Grevengoed et al. utilisé des modèles de souris et des échantillons de plasma humain pour révéler un mécanisme supplémentaire par lequel ces acides gras polyinsaturés peuvent abaisser les triglycérides plasmatiques. Leurs résultats indiquent que les N-acyl taurines (NAT) dérivés d'acides gras oméga-3 s'accumulent considérablement dans la bile et aussi dans le plasma après une supplémentation en oméga-3. Les auteurs montrent en outre que l'un de ces NAT (C22: 6 NAT) a inhibé l'hydrolyse intestinale des triglycérides et l'absorption des lipides, ce qui a entraîné une baisse des triglycérides plasmatiques et une protection contre l'accumulation hépatique de triacylglycérol chez les souris nourries avec un régime riche en graisses.

Les résultats ouvrent une voie potentielle pour la réduction des triglycérides par les acides gras oméga-3 conjugués à la taurine.

[Nutrimuscle-Conseils]

Comparative Analysis of the Effects of Fish Oil and Fenofibrate on Plasma Metabolomic Profiles in Overweight and Obese Individuals
Charlotte C.J.R. Michielsen, Molecular Nutrition & Food Research 22 November 2021

Scope
The drug fenofibrate and dietary fish oils can effectively lower circulating triglyceride (TG) concentrations. However, a detailed comparative analysis of the effects on the plasma metabolome is missing.

Methods and Results
Twenty overweight and obese subjects participate in a double-blind, cross-over intervention trial and receive in a random order 3.7 g day-1 n-3 fatty acids, 200 mg fenofibrate, or placebo treatment for 6 weeks. Four hundred twenty plasma metabolites are measured via gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS) and liquid chromatography–mass spectrometry (LC-MS). Among the treatments, 237 metabolites are significantly different, of which 22 metabolites change in the same direction by fish oil and fenofibrate, including a decrease in several saturated TG-species. Fenofibrate additionally changes 33 metabolites, including a decrease in total cholesterol, and total lysophosphatidylcholine (LPC), whereas 54 metabolites are changed by fish oil, including an increase in unsaturated TG-, LPC-, phosphatidylcholine-, and cholesterol ester-species. All q < 0.05.

Conclusion
Fenofibrate and fish oil reduce several saturated TG-species markedly. These reductions have been associated with a decreased risk for developing cardiovascular disease (CVD). Interestingly, fish oil consumption increases several unsaturated lipid species, which have also been associated with a reduced CVD risk. Altogether, this points towards the power of fish oil to change the plasma lipid metabolome in a potentially beneficial way.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Analyse comparative des effets de l'huile de poisson et du fénofibrate sur les profils métaboliques plasmatiques chez les personnes en surpoids et obèses
Charlotte C.J.R. Michielsen, Molecular Nutrition & Food Research 22 novembre 2021

Portée
Le médicament fénofibrate et les huiles de poisson diététiques peuvent réduire efficacement les concentrations de triglycérides (TG) circulants. Cependant, une analyse comparative détaillée des effets sur le métabolome plasmatique fait défaut.

Méthodes et résultats
Vingt sujets en surpoids et obèses participent à un essai d'intervention croisé en double aveugle et reçoivent dans un ordre aléatoire 3,7 g d'acides gras n-3 par jour, 200 mg de fénofibrate ou un traitement placebo pendant 6 semaines. Quatre cent vingt métabolites plasmatiques sont mesurés par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS) et chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS). Parmi les traitements, 237 métabolites sont significativement différents, dont 22 métabolites changent dans le même sens par l'huile de poisson et le fénofibrate, y compris une diminution de plusieurs espèces TG saturées. Le fénofibrate modifie en outre 33 métabolites, notamment une diminution du cholestérol total et de la lysophosphatidylcholine totale (LPC), tandis que 54 métabolites sont modifiés par l'huile de poisson, notamment une augmentation des espèces TG insaturées, LPC, phosphatidylcholine et ester de cholestérol. Tous q < 0,05.

Conclusion
Le fénofibrate et l'huile de poisson réduisent considérablement plusieurs espèces de TG saturées. Ces réductions ont été associées à une diminution du risque de développer une maladie cardiovasculaire (MCV). Fait intéressant, la consommation d'huile de poisson augmente plusieurs espèces de lipides insaturés, qui ont également été associées à un risque de MCV réduit. Dans l'ensemble, cela indique le pouvoir de l'huile de poisson de modifier le métabolome des lipides plasmatiques d'une manière potentiellement bénéfique