Le GIP dérivé de l'intestin active le Rap1 central pour altérer la sensibilité de la leptine neurale pendant la suralimentation
Kentaro Kaneko JCI 12 août 2019
L'excès de nutriments, l'un des principaux moteurs de l'obésité, diminue les réactions hypothalamiques à la leptine, une hormone essentielle de l'équilibre énergétique administrée de manière exogène. Ici, nous avons cherché à identifier un signal physiologique résultant d'un apport calorique excessif et contrôlant négativement l'action de la leptine hypothalamique. Nous avons constaté que la déficience du récepteur du polypeptide inhibiteur gastrique ( Gipr) pour l’hormone incrétine dérivée de l’intestin GIP, protégée contre la résistance à la leptine neurale induite par le régime alimentaire. De plus, un anticorps administré de manière centrale qui neutralise le GIPR avait des effets anti-obésité remarquables chez les souris obèses induites par un régime, notamment une réduction du poids corporel et de l'adiposité, ainsi qu'un taux hypothalamique réduit, SOCS3, un inhibiteur des actions de la leptine. En revanche, la GIP administrée par voie centrale diminuait la sensibilité hypothalamique à la leptine et augmentait les taux hypothalamiques de Socs3 . Enfin, nous montrons que le GIP a augmenté la forme active de la petite GTPase Rap1 dans le cerveau et que son activation était requise pour les actions centrales du GIP. Globalement, nos résultats identifient la signalisation GIPR / Rap1 dans le cerveau comme une voie moléculaire reliant la suralimentation au contrôle des actions de la leptine neurale.
