Comment le sommeil protège-t-il de la neurodégénérescence?

[Nutrimuscle-Conseils]

Melatonin inhibits cytosolic mitochondrial DNA–induced neuroinflammatory signaling in accelerated aging and neurodegeneration
Abhishek Jauhari, JCI - June 1, 2020

Chronic inflammation is a pathologic feature of neurodegeneration and aging; however, the mechanism regulating this process is not understood. Melatonin, an endogenous free radical scavenger synthesized by neuronal mitochondria, decreases with aging and neurodegeneration. We proposed that insufficient melatonin levels impair mitochondrial homeostasis, resulting in mitochondrial DNA (mtDNA) release and activation of cytosolic DNA-mediated inflammatory response in neurons.

We found increased mitochondrial oxidative stress and decreased mitochondrial membrane potential, with higher mtDNA release in brain and primary cerebro-cortical neurons of melatonin-deficient aralkylamine N-acetyltransferase (AANAT) knockout mice. Cytosolic mtDNA activated the cGAS/STING/IRF3 pathway, stimulating inflammatory cytokine generation. We found that Huntington’s disease mice had increased mtDNA release, cGAS activation, and inflammation, all inhibited by exogenous melatonin. Thus, we demonstrated that cytosolic mtDNA activated the inflammatory response in aging and neurodegeneration, a process modulated by melatonin. Furthermore, our data suggest that AANAT knockout mice are a model of accelerated aging.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La mélatonine inhibe la signalisation neuroinflammatoire induite par l'ADN mitochondrial cytosolique dans le vieillissement accéléré et la neurodégénérescence
Abhishek Jauhari, JCI - 1er juin 2020

L'inflammation chronique est une caractéristique pathologique de la neurodégénérescence et du vieillissement; cependant, le mécanisme régissant ce processus n'est pas compris. La mélatonine, un piégeur de radicaux libres endogène synthétisé par les mitochondries neuronales, diminue avec le vieillissement et la neurodégénérescence. Nous avons proposé que des niveaux de mélatonine insuffisants nuisent à l'homéostasie mitochondriale, entraînant la libération d'ADN mitochondrial (ADNmt) et l'activation de la réponse inflammatoire médiée par l'ADN cytosolique dans les neurones.

Nous avons constaté une augmentation du stress oxydatif mitochondrial et une diminution du potentiel de la membrane mitochondriale, avec une libération plus élevée d'ADNmt dans le cerveau et les neurones cérébro-corticaux primaires de l'aralkylamine N-acétyltransférase déficiente en mélatonine (AANAT). L'ADNm cytosolique a activé la voie cGAS / STING / IRF3, stimulant la génération de cytokines inflammatoires. Nous avons constaté que les souris atteintes de la maladie de Huntington avaient augmenté la libération d'ADNmt, l'activation du cGAS et l'inflammation, toutes inhibées par la mélatonine exogène. Ainsi, nous avons démontré que l'ADNmt cytosolique activait la réponse inflammatoire au vieillissement et à la neurodégénérescence, un processus modulé par la mélatonine. De plus, nos données suggèrent que les souris knock-out AANAT sont un modèle de vieillissement accéléré.