Le gallate d'épigallocatéchine réduit la neurotoxicité amyloïde β induite par l'inhibition de l'apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique
Ke Du Nutrition moléculaire et recherche alimentaire 2018
Portée
Nous avons étudié le rôle du stress du réticulum endoplasmique (ER) dans les effets protecteurs de l'EGCG contre l'apoptose neuronale dans les cellules SH-SY5Y induites par Aβ 1-42 et les souris transgéniques APP / PS1.
Méthodes et résultats
Viabilité cellulaire (analyse CCK8), cytométrie en flux, coloration Hoechst 33258, immunohistochimie, microscopie électronique à transmission (TEM), western blot. L'EGCG a empêché la toxicité induite par Aß1-42 dans les cellules SH-SY5Y, augmenté la viabilité cellulaire et diminué l'apoptose d'une manière dépendante de la dose. Dans une étude de mécanisme subséquente, nous avons constaté que cet effet a contribué à la régulation à la baisse de GRP78, CHOP, cleaved-caspase-12 et -3. De plus, EGCG a également réduit la cytotoxicité induite par la tunicamycine (TM) et la thapsigargine (TG), deux activateurs de stress ER. Conformément à l'étude in vitro, l'EGCG a inhibé l'apoptose neuronale dans le cortex des souris transgéniques APP / PS1, avec l'atténuation du gonflement ultrastructural anormal du RE et la régulation négative des protéines associées au stress ER.
Conclusion
Ces résultats indiquent que l'EGCG atténue la neurotoxicité dans la MA par un nouveau mécanisme impliquant l'inhibition de l'apoptose neuronale associée au stress ER in vitro et in vivo, suggérant l'énorme potentiel de l'EGCG dans une stratégie préventive nutritionnelle contre la MA.
