Le récepteur de la vitamine D épithéliale intestinale régule l'inflammation des muqueuses dépendant du microbiote en supprimant l'apoptose des cellules épithéliales intestinales
Lei He Endocrinologie , Volume 159, Numéro 2, 1er février 2018, Pages 967-979
Des études récentes montrent que la signalisation du récepteur de la vitamine D (VDR) du côlon protège la barrière épithéliale de la muqueuse et supprime l'inflammation du côlon, mais le mécanisme moléculaire sous-jacent reste à bien comprendre.
Pour étudier l'implication de la régulation négative du VDR du côlon chez des patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire, nous avons évalué l'effet de la délétion VDR épithéliale intestinale sur les réponses inflammatoires coliques dans un modèle de colite expérimentale. Dans un modèle de colite induite par l'acide 2,4,6-trinitrobenzènesulfonique, des souris portant une délétion VDR dans les cellules épithéliales intestinales [VDR flox / flox (VDR f / f ), Villin-Cre ou VDR Δ CEI ] ou dans les cellules épithéliales du côlon (VDR f / f ; CDX2-Cre ou VDR Δ CEC) ont développé une colite clinique plus sévère que les souris témoins VDR f / f , caractérisées par des réponses T-helper (T H ) 1 et T H 17 plus robustes , avec des augmentations plus importantes de l'interféron muqueux (IFN) - γ + , interleukine (IL) - 17 + , et les lymphocytes T IFN- y + IL-17 + . Accompagnant l'inflammation de la muqueuse grave était plus profonde apoptose des cellules épithéliales du côlon chez les souris mutantes. Le traitement par l'inhibiteur de la caspase Q-VD-OPh réduit considérablement la sévérité de la colite et atténue les réponses T H 1 et T H 17 dans VDR Δ CECsouris. Le blocage de l'apoptose cellulaire a également empêché l'augmentation des cellules dendritiques (CD) CD11b + CD103 + de la muqueuse , connues pour être critiques pour l'activation des cellules T H 17. De plus, l' épuisement des bactéries commensales de l' intestin avec des antibiotiques a éliminé les solides T H 1 et T H 17 réponses et CD11b + CD103 + induction à courant continu. Pris ensemble, ces observations démontrent que la délétion VDR épithéliale intestinale aggrave l'apoptose des cellules épithéliales, ce qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la barrière muqueuse.
En conséquence, les bactéries luminales envahissantes activent les DC CD11b + CD103 + , qui favorisent la muqueuse T H 1 et T H17 réponses. Par conséquent, la signalisation VDR épithéliale intestinale contrôle l'inflammation des muqueuses en supprimant l'apoptose des cellules épithéliales.
