La créatine pour la santé cardiovasculaire ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of Creatine and Guanidinoacetate Supplementation on Plasma Homocysteine in Metabolically Healthy Men and Women
Ostojic S.M. Annals of Nutrition and Metabolism 2021


Hyperhomocysteinemia is an independent risk indicator for several cardiometabolic diseases [1]. A number of nutritional factors, including protein malnutrition and consumption of certain food compounds, can lead to variations in homocysteine levels [2], stressing the role of diet in the homeostasis of this non-proteinogenic α-amino acid. Creatine synthesis appears to be a critical metabolic determinant of homocysteine turnover [3], and dietary provision of creatine and guanidinoacetate (creatine precursor) might markedly affect circulating homocysteine. Interestingly, the net effect of pro- and anti-hyperhomocysteinemic dietary ingredients is rarely investigated, albeit their widespread occurrence in human nutrition. The present pilot trial prospectively tested the effects of medium-term coadministration of creatine and guanidinoacetate on plasma homocysteine levels among men and women without prior cardiometabolic disease.

Eight apparently healthy and hyperhomocysteinemia-free young adults (age 24.3 ± 2.3 years, 4 women) volunteered to take part in this uncontrolled interventional trial. The participants received guanidinoacetate-creatine mixture (2,000 mg/day of guanidinoacetate and 2,000 mg/day of creatine) for 28 days; the guanidinoacetate dose was designed as a hyperhomocysteinemia-provoking dosage in healthy individuals [4], and the creatine dose was advanced for homocysteine reduction [5] and was equal to the amount recommended from dietary intake for the general population [6]. The primary outcome (total plasma homocysteine) and secondary outcomes (patient-reported side effects, plasma levels of clinical enzymes, total albumin, creatinine, and blood urea nitrogen) were assessed at baseline (pre-intervention) and 28-day follow-up. The study design was approved by the local IRB at the University of Novi Sad (#46-06-01/2020-1e2), with the study systematized following the Declaration of Helsinki. This study was an extension preliminary trial of the primary study [7], assessing whether guanidinoacetate-creatine mixture has additional metabolic activity or effects.

All participants completed the study, and compliance with the interventional regimen was 100%, as calculated by the number of unused sachets. Guanidinoacetate-creatine induced a mild increase in total plasma homocysteine (from 9.3 ± 1.7 μmol/L at baseline, to 11.6 ± 1.6 μmol/L at 28-day follow-up; p < 0.01). The mixture instigated no cases of hyperhomocysteinemia (e.g., total plasma homocysteine >15 μmol/L), with clinical enzymes and other safety biomarkers remaining within the normal ranges. The mean serum creatinine levels increased for 15.1% (95% confidence interval, from 3.7 to 26.5; p = 0.02), yet no participants experienced clinically significant creatinine elevation (>114.9 μmol/L for men and >97.2 μmol/L for women). The participants reported no side effects that precluded their participation in the study.

In this small-scale open-label preliminary trial, coadministration of creatine and guanidinoacetate elevated total plasma homocysteine for ∼25% over a treatment duration of 28 days. There was no evidence of intervention-driven hyperhomocysteinemia, suggesting a small-to medium-scale potential of the guanidinoacetate-creatine mixture to markedly upregulate homocysteine homeostasis. It appears that guanidinoacetate-inducing hyperhomocysteinemia is largely preventable by creatine coadministration in metabolically healthy men and women; this perhaps happens since exogenous creatine may temper endogenous creatine biosynthesis sufficiently to lower homocysteine production [5]. Whether these beneficial effects of supplemental creatine remain in metabolically compromised individuals and following more prolonged exposure to other dietary homocysteine-raising compounds (e.g., phosphatidylethanolamine, niacin, and xenobiotics) remains to be elucidated. Given that diet is a major risk factor for hyperhomocysteinemia [8], increased creatine intake may be a newly recognized dietary factor in the prevalence of hyperhomocysteinemia and its related diseases.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet de la supplémentation en créatine et en guanidinoacétate sur l'homocystéine plasmatique chez les hommes et les femmes en bonne santé métabolique
Ostojic S.M. Annales de la nutrition et du métabolisme 2021


L'hyperhomocystéinémie est un indicateur de risque indépendant pour plusieurs maladies cardiométaboliques [1]. Un certain nombre de facteurs nutritionnels, dont la malnutrition protéique et la consommation de certains composés alimentaires, peuvent entraîner des variations des taux d'homocystéine [2], soulignant le rôle de l'alimentation dans l'homéostasie de cet acide -aminé non protéinogène. La synthèse de créatine semble être un déterminant métabolique critique du renouvellement de l'homocystéine [3], et l'apport alimentaire de créatine et de guanidinoacétate (précurseur de la créatine) pourrait affecter de manière marquée l'homocystéine circulante. Il est intéressant de noter que l'effet net des ingrédients diététiques pro- et anti-hyperhomocystéinémiques est rarement étudié, bien que leur apparition généralisée dans la nutrition humaine. Le présent essai pilote a testé prospectivement les effets de l'administration concomitante à moyen terme de créatine et de guanidinoacétate sur les taux plasmatiques d'homocystéine chez les hommes et les femmes sans maladie cardiométabolique antérieure.

Huit jeunes adultes apparemment en bonne santé et sans hyperhomocystéinémie (âge 24,3 ± 2,3 ans, 4 femmes) se sont portés volontaires pour participer à cet essai interventionnel non contrôlé. Les participants ont reçu un mélange guanidinoacétate-créatine (2 000 mg/jour de guanidinoacétate et 2 000 mg/jour de créatine) pendant 28 jours ; la dose de guanidinoacétate a été conçue comme une dose provoquant une hyperhomocystéinémie chez les individus sains [4], et la dose de créatine a été avancée pour la réduction de l'homocystéine [5] et était égale à la quantité recommandée de l'apport alimentaire pour la population générale [6]. Le critère de jugement principal (homocystéine plasmatique totale) et les critères de jugement secondaires (effets secondaires signalés par les patients, taux plasmatiques d'enzymes cliniques, albumine totale, créatinine et azote uréique du sang) ont été évalués au départ (pré-intervention) et au suivi à 28 jours. . La conception de l'étude a été approuvée par l'IRB local de l'Université de Novi Sad (#46-06-01/2020-1e2), l'étude étant systématisée à la suite de la Déclaration d'Helsinki. Cette étude était un essai préliminaire d'extension de l'étude primaire [7], évaluant si le mélange guanidinoacétate-créatine a une activité ou des effets métaboliques supplémentaires.

Tous les participants ont terminé l'étude et le respect du régime interventionnel était de 100 %, tel que calculé par le nombre de sachets non utilisés. La guanidinoacétate-créatine a induit une légère augmentation de l'homocystéine plasmatique totale (de 9,3 ± 1,7 mol/L au départ, à 11,6 ± 1,6 μmol/L au suivi de 28 jours ; p < 0,01). Le mélange n'a provoqué aucun cas d'hyperhomocystéinémie (par exemple, homocystéine plasmatique totale > 15 mol/L), les enzymes cliniques et autres biomarqueurs de sécurité restant dans les limites normales. Les taux moyens de créatinine sérique ont augmenté de 15,1 % (intervalle de confiance à 95 %, de 3,7 à 26,5 ; p = 0,02), mais aucun participant n'a présenté d'élévation de la créatinine cliniquement significative (> 114,9 mol/L pour les hommes et > 97,2 μmol/L pour les femmes) . Les participants n'ont signalé aucun effet secondaire qui aurait empêché leur participation à l'étude.

Dans cet essai préliminaire ouvert à petite échelle, l'administration concomitante de créatine et de guanidinoacétate a augmenté l'homocystéine plasmatique totale de ∼ 25 % sur une durée de traitement de 28 jours. Il n'y avait aucune preuve d'hyperhomocystéinémie induite par l'intervention, suggérant un potentiel à petite et moyenne échelle du mélange guanidinoacétate-créatine pour réguler à la hausse de manière marquée l'homéostasie de l'homocystéine. Il semble que l'hyperhomocystéinémie induite par le guanidinoacétate soit en grande partie évitable par l'administration concomitante de créatine chez les hommes et les femmes en bonne santé métabolique ; cela se produit peut-être car la créatine exogène peut tempérer suffisamment la biosynthèse de la créatine endogène pour réduire la production d'homocystéine [5]. Il reste à déterminer si ces effets bénéfiques de la créatine supplémentaire persistent chez les individus métaboliquement compromis et après une exposition plus prolongée à d'autres composés alimentaires augmentant l'homocystéine (par exemple, la phosphatidyléthanolamine, la niacine et les xénobiotiques). Étant donné que l'alimentation est un facteur de risque majeur d'hyperhomocystéinémie [8], l'augmentation de l'apport en créatine peut être un facteur alimentaire nouvellement reconnu dans la prévalence de l'hyperhomocystéinémie et de ses maladies associées.