La créatine pour la santé des yeux?

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitreous metabolomics profiling of proliferative diabetic retinopathy
Yohei Tomita, Diabetologia volume 64, pages70–82(2021)

Aims/hypothesis
Proliferative diabetic retinopathy (PDR) with retinal neovascularisation (NV) is a leading cause of vision loss. This study identified a set of metabolites that were altered in the vitreous humour of PDR patients compared with non-diabetic control participants. We corroborated changes in vitreous metabolites identified in prior studies and identified novel dysregulated metabolites that may lead to treatment strategies for PDR.

Methods
We analysed metabolites in vitreous samples from 43 PDR patients and 21 non-diabetic epiretinal membrane control patients from Japan (age 27–80 years) via ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. We then investigated the association of a novel metabolite (creatine) with retinal NV in mouse oxygen-induced retinopathy (OIR). Creatine or vehicle was administered from postnatal day (P)12 to P16 (during induced NV) via oral gavage. P17 retinas were quantified for NV and vaso-obliteration.

Results
We identified 158 metabolites in vitreous samples that were altered in PDR patients vs control participants. We corroborated increases in pyruvate, lactate, proline and allantoin in PDR, which were identified in prior studies. We also found changes in metabolites not previously identified, including creatine. In human vitreous humour, creatine levels were decreased in PDR patients compared with epiretinal membrane control participants (false-discovery rate <0.001). We validated that lower creatine levels were associated with vascular proliferation in mouse retina in the OIR model (p = 0.027) using retinal metabolomics. Oral creatine supplementation reduced NV compared with vehicle (P12 to P16) in OIR (p = 0.0024).

Conclusions/interpretation
These results suggest that metabolites from vitreous humour may reflect changes in metabolism that can be used to find pathways influencing retinopathy. Creatine supplementation could be useful to suppress NV in PDR.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Profil de la métabolomique vitreuse de la rétinopathie diabétique proliférante
Yohei Tomita, Diabetologia volume 64, pages 70–82 (2021)

Objectifs / hypothèse
La rétinopathie diabétique proliférative (RDP) avec néovascularisation rétinienne (NV) est l'une des principales causes de perte de vision. Cette étude a identifié un ensemble de métabolites qui ont été modifiés dans l'humeur vitreuse des patients PDR par rapport aux participants témoins non diabétiques. Nous avons corroboré les changements dans les métabolites vitreux identifiés dans des études antérieures et identifié de nouveaux métabolites dérégulés qui pourraient conduire à des stratégies de traitement de la PDR.

Méthodes
Nous avons analysé les métabolites dans des échantillons vitreux de 43 patients atteints de RDP et de 21 patients contrôlés par la membrane épirétinienne non diabétiques du Japon (âgés de 27 à 80 ans) par chromatographie liquide ultra-haute performance-spectrométrie de masse. Nous avons ensuite étudié l'association d'un nouveau métabolite (créatine) avec la NV rétinienne dans la rétinopathie induite par l'oxygène chez la souris (OIR). La créatine ou le véhicule a été administré du jour postnatal (P) 12 au P16 (pendant la NV induite) par gavage oral. Les rétines P17 ont été quantifiées pour la NV et la vaso-oblitération.

Résultats
Nous avons identifié 158 métabolites dans des échantillons vitreux qui ont été modifiés chez les patients PDR par rapport aux participants témoins. Nous avons corroboré les augmentations du pyruvate, du lactate, de la proline et de l'allantoïne dans la PDR, identifiées dans des études antérieures. Nous avons également trouvé des changements dans les métabolites non identifiés auparavant, y compris la créatine. Dans l'humeur vitreuse humaine, les taux de créatine ont été diminués chez les patients PDR par rapport aux participants témoins de la membrane épirétinienne (taux de fausses découvertes <0,001). Nous avons validé que des niveaux de créatine inférieurs étaient associés à une prolifération vasculaire dans la rétine de souris dans le modèle OIR (p = 0,027) en utilisant la métabolomique rétinienne. La supplémentation orale en créatine a réduit la NV par rapport au véhicule (P12 à P16) dans l'OIR (p = 0,0024).

Conclusions / interprétation
Ces résultats suggèrent que les métabolites de l'humeur vitréenne peuvent refléter des changements dans le métabolisme qui peuvent être utilisés pour trouver des voies influençant la rétinopathie. Une supplémentation en créatine pourrait être utile pour supprimer la NV dans la PDR.