L'effet de la créatine et de la créatinine sur les Blessure cellulaires des muscles squelettiques traités à la doxorubicine
Eric Bredahl MÉDECINE ET SCIENCE DANS LES SPORTS ET EXERCICES S536 Vol 49 No 5 Supplément
La doxorubicine (DOX) est un puissant agent de chimiothérapie associé à des effets secondaires délétères, y compris un dysfonctionnement des muscles squelettiques et une atrophie. Bien que les mécanismes exacts derrière la myotoxicité observée ne sont pas complètement compris, DOX
le traitement a été montré pour entraîner la génération d'espèces réactives de l'oxygène et changements dans le métabolisme énergétique à court terme. Inversement, la supplémentation en créatine (Cr) a été montré pour avoir un rôle thérapeutique dans plusieurs états pathologiques caractérisés par
atrophie musculaire, qui est une caractéristique du traitement DOX.
BUT: Examiner la capacité du Cr et de la CrN à atténuer la baisse du métabolisme du Cr et à minimiser l'Apoptose et la nécrose induites par DOX dans les myoblastes du muscle squelettique.
Méthodes: Les myoblastes de muscle squelettique de rat ont été cultivés jusqu'à ce qu'ils atteignent une confluence de 85 à 90%.
utilisant des milieux de croissance des muscles squelettiques de rat (GM). Les cellules ont été repiquées et traitées avec
l'un des suivants pendant 12 heures: GM normal (contrôle); Cr (10 mM Cr + GM); CrN
(10 mM CrN + GM); DOX (25μM DOX + GM); DOX + Cr + GM; et DOX + CrN + GM.
Après incubation, l’analyse des protéines a été effectuée à l’aide du transfert de Western et des taux de
l'apoptose et la nécrose ont été évaluées à l'aide d'un kit de détection de l'apoptose de l'Annexine V et
coloration à contraste élevé. ANOVA à sens unique avec les tests post-hoc de Tukey a été utilisé pour
détecter la signification.
RÉSULTATS: Il y a eu un changement significatif concernant GAPDH dans
expression de créatine kinase (CK) entre les cellules témoins et les cellules traitées avec DOX (15 ± 18,2%
contre 90 ± 8,7%, p = 0,03). En outre, 13,2 ± 7,5% des cellules traitées à la DOX subissaient
apoptose, qui était significativement plus élevée que les 3,26 ± 5,5% dans les cellules témoins
(p = 0,04). Aucune différence significative dans les taux d’apoptose n’a été observée entre les
échantillons et cellules traités avec DOX + Cr ou DOX + CrN.
Conclusion: ces résultats suggèrent que l'expression de CK est significativement altérée dans les myoblastes des muscles squelettiques traités
avec DOX par rapport aux cellules témoins et que le traitement par DOX entraîne des taux plus élevés de
nécrose et apoptose. Le traitement avec Cr ou CrN minimise le changement induit par la DOX
dans l'expression de la CK, ainsi que le taux d'apoptose et de nécrose.
Ces résultats suggèrent que Cr et CrN peuvent atténuer le degré de dysfonctionnement et d'atrophie des muscles squelettiques
pendant la chimiothérapie avec DOX.
