FGF21, une hormone du foie qui inhibe la consommation d'alcool chez les souris, augmente la circulation humaine après l'ingestion d'alcool aiguë et la consommation excessive d'alcool à Oktoberfest
Susanna Søberg
Points forts
• La circulation du FGF21 augmente> 3 fois après consommation d'alcool aiguë mais modérée chez les humains.
•Chez les humains également, le FGF21 circulant (1-181) augmente> 2 fois après un week-end de consommation excessive d'alcool.
•Le traitement FGF21 réduit la consommation d'alcool chez les souris.
•FGF21 peut être un inhibiteur conservé de "l'appétit" d'alcool.
Objectif
La consommation excessive d'alcool est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité mondiales. Cependant, la connaissance des facteurs biologiques qui influencent la consommation d'alcool ad libitum peut être incomplète. Deux grandes études ont récemment lié des variantes dans le locus KLB avec des niveaux de consommation d'alcool chez les humains. KLB code le ß-klotho, co-récepteur pour le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) dérivé du foie. Chez les souris, FGF21 réduit la consommation d'alcool, et les variants humains Fgf21 sont enrichis chez les gros buveurs. Ainsi, le foie peut limiter la consommation d'alcool en sécrétant le FGF21. Cependant, il n'est pas certain que les taux plasmatiques de FGF21 (FGF21 (1-181)) de pleine longueur chez les humains augmentent de façon aiguë ou subchronique en réponse à l'ingestion d'alcool.
Méthodes
Nous avons recruté 10 sujets masculins sains et à jeun pour recevoir un bolus d'eau ou d'alcool par voie orale avec un prélèvement de sang concomitant pour la mesure du FGF21 (1-181) dans le plasma. De plus, nous avons mesuré les taux circulants de FGF21 (1-181), la rigidité hépatique, les triglycérides et d'autres paramètres métaboliques chez trois hommes sains danois avant et après avoir consommé en moyenne 22,6 bières / personne / jour (4,4 g / kg / jour d'éthanol ) pendant trois jours pendant l'Oktoberfest 2017 à Munich, en Allemagne. Nous avons également corrélé les taux de FGF21 (1-181) à jeun chez 49 sujets sains et non alcoolisés de sexe mixte avec auto-évaluation des comportements liés à l'alcool, des réactions émotionnelles et des problèmes. Enfin, nous avons caractérisé l'effet de l'injection de FGF21 humain recombinant sur la consommation d'alcool ad libitum chez la souris.
Résultats
Nous montrons que l'ingestion d'alcool (25,3 g ou ~ 2,5 verres standard) augmente fortement les taux plasmatiques de FGF21 (1-181) 3,4 fois chez les humains à jeun. Nous constatons également que la consommation excessive d'alcool pendant trois jours à l'Oktoberfest est associée à une augmentation de 2,1 fois des niveaux initiaux de FGF21 (1-181), contrairement à des détériorations mineures des biomarqueurs métaboliques et hépatiques. Cependant, les niveaux basaux de FGF21 (1-181) n'étaient pas corrélés avec les différences dans les comportements liés à l'alcool, les réponses émotionnelles ou les problèmes chez nos sujets non alcooliques. Enfin, nous montrons que l'injection uniquotidienne de FGF21 humain recombinant réduit la consommation d'alcool ad libitum de 21% chez la souris.
Conclusions
FGF21 (1-181) est nettement augmenté dans la circulation par la consommation d'alcool aiguë et subchronique chez les humains, et réduit la consommation d'alcool chez la souris. Ces observations concordent avec le rôle du FGF21 en tant qu'inhibiteur endocrinien de l'appétit de l'alcool chez les humains.
