La dégénérescence de la jonction neuromusculaire induite par la fumée précède le changement de type de fibre et l'atrophie dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
Sophia Kapchinsky The Journal of Physiology Content Alert: 596, 14 (15 July 2018)
Points clés
- La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est en grande partie causée par le tabagisme, et le muscle du membre du patient présente un déplacement rapide des fibres et une atrophie.
- Nous montrons que ce déplacement rapide des fibres est associé au regroupement de types, suggérant que des cycles récurrents de dénervation-réinnervation sous-tendent le changement de type.
- Comparativement aux patients avec FFMI normal, les patients avec FFMI faible présentaient un changement de type de fibres exacerbé, une accumulation marquée de très petites fibres musculaires dénervées persistantes, et un profil de transcription sensible à la dénervation émoussée, suggérant une dénervation échouée qui précipite l'atrophie musculaire. chez les patients avec FFMI faible.
- Seize semaines d'exposition passive à la fumée de tabac chez la souris ont provoqué une dégénérescence de la jonction neuromusculaire, ce qui correspond à un rôle clé de l'exposition à la fumée dans l'initiation de la dénervation dans la MPOC.
Une base neurologique pour le décalage de la fibre rapide et l'atrophie observée dans le muscle des membres des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) n'a pas été considérée précédemment. L'objectif de notre étude était de: (1) déterminer si la dénervation contribue au déplacement rapide des fibres et à l'atrophie musculaire dans la MPOC; et (2) pour évaluer à l'aide d'un modèle de souris à fumer préclinique si exposition à la fumée de tabac chronique (TS) pourrait initier la dénervation en provoquant la dégénérescence de la jonction neuromusculaire (NMJ). Des biopsies du muscle Vastus lateralis ont été obtenues chez des patients atteints de BPCO sévère [ n = 10 avec un indice de masse faible en gras (FFMI), 65 ans; n = 15 FFMI normal, 65 ans) et des sujets témoins non-fumeurs appariés selon l'âge et l'activité en bonne santé (idiot; n = 11, 67 ans), pour évaluer les marqueurs morphologiques et transcriptionnels de la dénervation. Afin d'évaluer le potentiel d'exposition chronique au TS pour initier ces changements, nous avons examiné la morphologie du NMJ chez des souris adultes mâles après 16 semaines d'exposition passive au TS. Nous avons observé une forte proportion de fibres rapides groupées et un profil de transcription de dénervation chez les patients atteints de BPCO, suggérant que le remodelage des unités motrices entraîne le changement de type de fibres rapides dans le muscle du membre patient atteint de BPCO. Une exacerbation supplémentaire du groupement rapide des fibres chez les patients avec FFMI faible, couplée à des signaux de réinnervation émoussés, à l'accumulation de très petites fibres hyperactives estérases non spécifiques et à des fibres de type I et de type II à molécule d'adhésion neurale positive, suggère que l'épuisement de la réinnervation induite par la dénervation contribue à l'atrophie musculaire dans la MPOC.
Les résultats d'un modèle de souris fumante ont montré une dégénérescence significative des NMJ, suggérant que la dénervation récurrente dans la MPOC est probablement causée par des décennies d'exposition chronique aux TS.
