Modélisation prédictive de la réponse thérapeutique au chlorhydrate de sulfate de chondroïtine / glucosamine dans l'arthrose du genou.
Blanco FJ Ther Adv Chronic Dis. 24 août 2019;
Dans la présente étude, nous avons exploré les biomarqueurs protéiques potentiels utiles pour prédire la réponse thérapeutique des patients atteints d'arthrose du genou (KOA) traités par sulfate de chondroïtine / glucosamine chlorhydrate (CS + GH; Droglican, Bioiberica), afin d'optimiser les résultats thérapeutiques.
LES MÉTHODES:
Une analyse protéomique à l'aide de cartouches iTRAQ et d'une spectrométrie de masse à la chromatographie en phase liquide (LC-MS / MS) a été réalisée à l'aide de sérums prélevés chez 40 patients inclus dans l'essai multicentrique sur l'interaction de l'arthrose avec Sysadoa (MOVES). Le panel de protéines potentiellement utiles pour prédire la réponse du patient souffrant de KOA a été validé cliniquement dans la cohorte entière de MOVES au départ ( n = 506) en utilisant des kits de dosage d'immunosorbants liés à une enzyme disponibles dans le commerce. Des modèles de régression logistique et des courbes ROC ont été utilisés pour analyser la contribution de ces protéines à nos modèles de prévision de la réponse symptomatique au médicament dans le KOA.
RÉSULTATS:
Au cours de la phase de découverte de l'étude, un panel de six biomarqueurs prédictifs putatifs de la réponse à la CS + GH (APOA2, APOA4, APOH, ITIH1, C4BPa et ORM2) a été identifié par la protéomique. Les données sont disponibles via ProteomeXchange avec l'identifiant PXD012444. Au cours de la phase de vérification, le panel a été vérifié chez un plus grand nombre de patients atteints de KOA ( n = 262). Enfin, ITIH1 et ORM2 ont été qualifiés par un test à l'aveugle dans l'ensemble de la cohorte MOVES au départ. La combinaison de ces biomarqueurs avec des variables cliniques permet de prédire la réponse des patients à CS + GH avec une spécificité de 79,5% et une sensibilité de 77,1%.
CONCLUSIONS:
En combinant des paramètres cliniques et analytiques, nous avons identifié un biomarqueur capable de prédire avec précision la réponse des patients atteints de KOA au traitement par CS + GH. Son utilisation permettrait une augmentation des taux de réponse et de la sécurité pour les patients atteints de KOA.