Effet de la perte de poids sur l'enzyme de conversion?

[Nutrimuscle-Conseils]

Metabolic impact of weight loss induced reduction of adipose ACE-2 – potential implication in COVID-19 infections?
Linna Li Metabolism - Clinical and Experimental October 13, 2020

Highlights
• Subcutaneous adipose ACE-2 mRNA expression (ACE-2AT) is reduced in insulin resistance
• Weight loss resulted in a decline of ACE-2AT
• This was associated with smaller short- and long-term improvement of insulin sensitivity
• This might be also relevant in the context of ACE-2 downregulation by SARS-CoV-2.

Background & Aims.
Angiotensin converting enzyme (ACE)-2 is a modulator of adipose tissue metabolism. However, human data of adipose ACE-2 is rarely available. Considering that, ACE-2 is believed to be the receptor responsible for cell entry of SARS-CoV-2, a better understanding of its regulation is desirable. We therefore characterized the modulation of subcutaneous adipose ACE-2 mRNA expression during weight loss and the impact of ACE-2 expression on weight loss induced short- and long-term improvements of glucose metabolism.

Methods
143 subjects (age > 18; BMI ≥ 27 kg/m2) were analyzed before and after a standardized 12-week dietary weight reduction program. Afterwards subjects were randomized to a 12-month lifestyle intervention or a control group (Maintain-Adults trial). Insulin sensitivity (IS) was estimated by HOMA-IR (as an estimate of liver IS) and ISIClamp (as an estimate of skeletal muscle IS). ACE-2 mRNA expression (ACE-2AT) was measured in subcutaneous adipose tissue before and after weight loss.

Results
ACE-2AT was not affected by obesity, but was reduced in insulin resistant subjects. Weight loss resulted in a decline of ACE-2AT (29.0 (20.0–47.9) vs. 21.0 (13.0–31.0); p = 1.6 *10−7). A smaller reduction of ACE-2 AT (ΔACE-2AT) was associated with a larger improvement of ISIClamp (p = 0.013) during weight reduction over 3 months, but not with the extend of weight loss. The degree of changes in insulin resistance were preserved until month 12 and was also predicted by the weight loss induced degree of ΔACE-2AT (p = 0.011).

Conclusions
Our data indicate that subcutaneous adipose ACE-2 expression correlates with insulin sensitivity. Weight loss induced decline of subcutaneous adipose ACE-2 expression might affect short- and long-term improvement of myocellular insulin sensitivity, which might be also relevant in the context of ACE-2 downregulation by SARS-CoV-2.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Impact métabolique de la perte de poids induite par la réduction de l'ECA-2 adipeux - Implication potentielle dans les infections au COVID-19?
Métabolisme de Linna Li - Clinique et expérimental 13 octobre 2020

Points forts
• L'expression de l'ARNm adipeux sous-cutané ACE-2 (ACE-2AT) est réduite dans la résistance à l'insuline
• La perte de poids a entraîné une baisse de l’ACE-2AT
• Ceci était associé à une amélioration plus faible à court et à long terme de la sensibilité à l'insuline
• Cela pourrait également être pertinent dans le contexte de la régulation à la baisse de l'ACE-2 par le SARS-CoV-2.

Contexte et objectifs.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) -2 est un modulateur du métabolisme du tissu adipeux. Cependant, les données humaines sur l'adipose ACE-2 sont rarement disponibles. Étant donné que l'on pense que l'ACE-2 est le récepteur responsable de l'entrée cellulaire du SRAS-CoV-2, une meilleure compréhension de sa régulation est souhaitable. Nous avons donc caractérisé la modulation de l'expression de l'ARNm adipeux sous-cutané ACE-2 pendant la perte de poids et l'impact de l'expression de l'ACE-2 sur la perte de poids induit des améliorations à court et long terme du métabolisme du glucose.

Méthodes
143 sujets (âge> 18; IMC ≥ 27 kg / m2) ont été analysés avant et après un programme standardisé de réduction de poids diététique de 12 semaines. Ensuite, les sujets ont été randomisés pour une intervention sur le mode de vie de 12 mois ou un groupe témoin (essai Maintain-Adults). La sensibilité à l'insuline (IS) a été estimée par HOMA-IR (comme une estimation de l'IS du foie) et ISIClamp (comme une estimation de l'IS du muscle squelettique). L'expression d'ARNm d'ACE-2 (ACE-2AT) a été mesurée dans le tissu adipeux sous-cutané avant et après la perte de poids.

Résultats
L'ACE-2AT n'a pas été affecté par l'obésité, mais a été réduit chez les sujets résistants à l'insuline. La perte de poids a entraîné une baisse de l'ECA-2AT (29,0 (20,0–47,9) contre 21,0 (13,0–31,0); p = 1,6 * 10−7). Une réduction plus faible de ACE-2 AT (ΔACE-2AT) a été associée à une amélioration plus importante de ISIClamp (p = 0,013) pendant la réduction de poids sur 3 mois, mais pas avec l'extension de la perte de poids. Le degré de modification de la résistance à l'insuline a été préservé jusqu'au mois 12 et a également été prédit par le degré de ΔACE-2AT induit par la perte de poids (p = 0,011).

Conclusions
Nos données indiquent que l'expression adipeuse sous-cutanée d'ACE-2 est corrélée à la sensibilité à l'insuline. Le déclin induit par la perte de poids de l'expression sous-cutanée de l'ECA-2 adipeux pourrait affecter l'amélioration à court et à long terme de la sensibilité à l'insuline myocellulaire, ce qui pourrait également être pertinent dans le contexte de la régulation négative de l'ECA-2 par le SRAS-CoV-2.