Effet d'un placebo sur les douleurs articulaires?

[Nutrimuscle-Conseils]

Are all sugar pills created equal? A systematic review and network meta-analysis
R.R. Bannuru Osteoarthritis and Cartilage VOLUME 26, SUPPLEMENT 1, S27, APRIL 01, 2018


Purpose: Placebo-controlled randomized controlled trials (RCTs) are the highest level of evidence with which to assess the relative benefits of any treatment. However, the placebo effects that are inevitably observed in these trials must be taken into account when interpreting the results, because an overall treatment’s effect size is derived from the difference between the effect seen in the treatment group and the placebo effect. Sugar pills are used as placebo interventions in trials examining both oral pharmaceutical and non-pharmaceutical (i.e. nutraceutical or herbal) treatments for knee OA. However, systematic variation in the magnitude of response among these two types of sugar pills would have important implications for the interpretation of placebo-controlled trials, and our knowledge base on this issue is limited. Our systematic review and network meta-analysis of RCTs in knee OA aimed to ascertain the potential for differential placebo effects observed in RCTs of oral pharmaceutical vs. non-pharmaceutical treatments.

Methods: We searched Medline, EMBASE, Web of Science, Google Scholar, and Cochrane Database from inception to November 2017 for RCTs of adults with knee OA that compared oral pharmaceutical or non-pharmaceutical treatments against each other and/or against a matching placebo tablet or capsule. Unpublished data were actively sought. Data were extracted independently by two reviewers who assessed study quality with the Cochrane risk of bias tool. We calculated standardized mean differences (SMD) for pain at 2, 4, 8, 12, and 26 weeks of follow-up. Network meta-analysis was performed using a Bayesian random effects model with non-informative priors. We also assessed the changes in active treatment effects with respect to the type of reference placebo at all time points.

Results: We included 146 trials involving 53,599 participants with knee OA (mean age 61 years, mean BMI 29 kg/m2, mean % female 67%). Placebos used in trials of pharmaceuticals exhibited greater pain improvement than those used in non-pharmaceutical trials at most time points, with the relative effect of pharmaceutical vs. non-pharmaceutical placebo reaching statistical significance at 8 weeks (SMD: 0.49, 95% Credible Interval: 0.05, 0.94) (Fig. 1). When oral pharmaceutical treatments were compared against placebos used in trials of oral non-pharmaceuticals, the effect sizes were greater than those produced in a comparison of oral non-pharmaceutical treatments vs. pharmaceutical placebos at all but one time points.

Conclusions: The results of our network meta-analysis suggest that the placebo effects observed in trials of oral pharmaceuticals are greater than those observed in trials of oral nutraceutical or herbal compounds. The differences observed could be due to variation in patient expectation based on the type of treatment being offered. Smaller placebo effects in trials of non-pharmaceuticals should be heeded as they may inflate treatment effect sizes. With this in mind, these differential placebo effects should be considered by clinicians and patients when interpreting the results of placebo-controlled trials measuring the effectiveness of the respective treatments.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Toutes les pilules de sucre sont-elles créées égales? Une revue systématique et une méta-analyse du réseau
R.R. Bannuru Osteoarthritis and Cartilage VOLUME 26, SUPPLEMENT 1, S27, 01 AVRIL 2018


Objectif: Les essais contrôlés randomisés (ECR) contrôlés par placebo constituent le niveau de preuve le plus élevé permettant d'évaluer les avantages relatifs de tout traitement. Cependant, les effets placebo qui sont inévitablement observés dans ces essais doivent être pris en compte lors de l’interprétation des résultats, car la taille de l’effet global d’un traitement est dérivée de la différence entre l’effet observé dans le groupe de traitement et l’effet placebo. Les pilules de sucre sont utilisées comme interventions placebo dans les essais examinant à la fois les traitements pharmaceutiques oraux et non pharmaceutiques (c'est-à-dire nutraceutiques ou à base de plantes) pour l'arthrose du genou. Cependant, une variation systématique de l'ampleur de la réponse entre ces deux types de pilules de sucre aurait des implications importantes pour l'interprétation des essais contrôlés par placebo, et notre base de connaissances sur cette question est limitée. Notre revue systématique et notre méta-analyse en réseau des ECR sur l'arthrose du genou visaient à déterminer le potentiel d'effets placebo différentiels observés dans les ECR de traitements pharmaceutiques oraux par rapport aux traitements non pharmaceutiques.

Méthodes: Nous avons effectué des recherches dans Medline, EMBASE, Web of Science, Google Scholar et Cochrane Database de la création à novembre 2017 pour trouver des ECR d'adultes souffrant d'arthrose du genou qui comparaient les traitements pharmaceutiques ou non pharmaceutiques oraux les uns aux autres et / ou à un comprimé placebo correspondant. ou capsule. Des données non publiées ont été activement recherchées. Les données ont été extraites indépendamment par deux examinateurs qui ont évalué la qualité des études avec l'outil Cochrane de risque de biais. Nous avons calculé les différences moyennes standardisées (DMS) pour la douleur à 2, 4, 8, 12 et 26 semaines de suivi. La méta-analyse du réseau a été réalisée à l'aide d'un modèle bayésien à effets aléatoires avec des priors non informatifs. Nous avons également évalué les changements des effets du traitement actif par rapport au type de placebo de référence à tous les moments.

Résultats: Nous avons inclus 146 essais portant sur 53 599 participants souffrant d'arthrose du genou (âge moyen 61 ans, IMC moyen 29 kg / m2, pourcentage moyen de femmes 67%). Les placebos utilisés dans les essais de produits pharmaceutiques ont montré une amélioration de la douleur plus importante que ceux utilisés dans les essais non pharmaceutiques à la plupart des moments, l'effet relatif du placebo pharmaceutique par rapport au placebo non pharmaceutique atteignant une signification statistique à 8 semaines (DMS: 0,49, intervalle de crédibilité à 95% : 0,05, 0,94) (Fig.1). Lorsque les traitements pharmaceutiques oraux ont été comparés aux placebos utilisés dans les essais de produits non pharmaceutiques oraux, les tailles d'effet étaient supérieures à celles produites dans une comparaison des traitements oraux non pharmaceutiques par rapport aux placebos pharmaceutiques à tous les moments sauf un.

Conclusions: Les résultats de notre méta-analyse en réseau suggèrent que les effets placebo observés dans les essais de produits pharmaceutiques oraux sont plus importants que ceux observés dans les essais de composés nutraceutiques ou à base de plantes par voie orale. Les différences observées pourraient être dues à la variation des attentes des patients en fonction du type de traitement proposé. Les effets placebo plus faibles dans les essais de produits non pharmaceutiques doivent être pris en compte, car ils peuvent gonfler les effets du traitement. Dans cet esprit, ces effets placebo différentiels doivent être pris en compte par les cliniciens et les patients lors de l'interprétation des résultats d'essais contrôlés par placebo mesurant l'efficacité des traitements respectif