L'EGCG a maintenu l'homéostasie rédox médiée par Nrf2 et minimisé la résistance à l'étoposide dans les cellules de cancer du poumon
Suchisnigdha Datta Journal des aliments fonctionnels Volume 62 , novembre 2019 , 103553
Points forts
• La dérégulation dans l'axe Nrf2 / Keap1 est associée à la chimiorésistance du cancer du poumon.
• L'EGCG peut réorienter la signalisation Nrf2 dans les sens positif et négatif.
• L'EGCG régule le seuil de Nrf2 par des voies dépendantes et indépendantes de Keap-1.
• L'EGCG sensibilise / potentialise l'étoposide contre les cellules A549.
Les adénocarcinomes pulmonaires présentent une chimiorésistance principalement due à la dérégulation du facteur nucléaire 2 de type érythroïde dérivé du facteur nucléaire 2 (Nrf2). Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) a été étudié pour modifier la résistance à l'étoposide médiée par Nrf2 dans différentes cellules d'adénocarcinome pulmonaire. En A549, l'EGCG a régulé à la baisse le Nrf2 nucléaire en régulant à la hausse la localisation nucléaire de Keap1, tandis que dans NCIH23, l'EGCG a augmenté le Nrf2 en réduisant Keap1. En mode indépendant du Keap-1, l'EGCG a augmenté p53 et diminué p21, dans A549 mais dans NCIH23, l'inverse a été observé. Le récepteur X du rétinoïde amélioré par EGCG dans A549 et NCIH23, mais le récepteur de l'acide rétinoïde (RAR) était aggravé dans A549 et supprimé dans NCIH23. Bien que la direction de la régulation de Nrf2 soit opposée dans deux lignées cellulaires, le niveau optimal de Nrf2 a été maintenu, ce qui a augmenté la réactivité à l'étoposide. Les cellules de l'adénocarcinome du poumon sensibilisées / potentialisées à l'EGCG vis-à-vis de la chimiothérapie en induisant un arrêt de G2 / M et en supprimant la multirésistance aux médicaments. Ainsi, l'EGCG pourrait avoir une implication nouvelle dans la gestion chimiothérapeutique des cellules cancéreuses du poumon.
