Effet santé d'une supplémentation en tocotriènols

[Nutrimuscle-Conseils]

Highlight article: Effects of tocotrienol supplementation in Friedreich’s ataxia: A model of oxidative stress pathology
Alessandra Bolotta, Experimental Biology and Medicine Vol. 245, No. 3, February 1, 2020

Friedreich’s ataxia is an autosomal recessive disorder characterized by impaired mitochondrial function, resulting in oxidative stress. In this study, we aimed at evaluating whether tocotrienol, a phytonutrient that diffuses easily in tissues with saturated fatty layers, could complement the current treatment with idebenone, a quinone analogue with antioxidant properties. Five young Friedreich’s ataxia patients received a low-dose tocotrienol supplementation (5 mg/kg/day), while not discontinuing idebenone treatment. Several oxidative stress markers and biological parameters related to oxidative stress were evaluated at the time of initiation of treatment and 2 and 12 months post-treatment. Some oxidative stress-related parameters and some inflammation indices were altered in Friedreich’s ataxia patients taking idebenone alone and tended to be normal values following tocotrienol supplementation; likewise, a cardiac magnetic resonance study showed some improvement following one-year tocotrienol treatment. The pathway by which tocotrienol affects the Nrf2 modulation of hepcidin gene expression, a peptide involved in iron handling and in inflammatory responses, is viewed in the light of the disruption of the iron intracellular distribution and of the Nrf2 anergy characterizing Friedreich’s ataxia. This research provides a suitable model to analyze the efficacy of therapeutic strategies able to counteract the excess free radicals in Friedreich’s ataxia, and paves the way to long-term clinical studies.

Impact statement
Oxidative stress is involved in the pathogenesis of Friedreich's ataxia (FRDA), a genetic disorder causing neurodegeneration due to the dramatic reduction in the expression of frataxin. To date, no cure is available for FRDA patients. In some countries, FRDA patients assume idebenone in order to counteract the effects of frataxin deficiency. We demonstrate that idebenone treatment alone is not able to abrogate oxidative stress in FRDA patients, whereas the combined treatment with tocotrienols might be more efficient and perhaps produce clinical improvement. In fact, a decrease in oxidative stress and inflammation markers can be seen after two months and is more pronounced after one year of treatment. This is, in our opinion, valuable information for clinicians, since idebenone is the treatment of choice for FRDA patients in some countries.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Article important: Les effets de la supplémentation en tocotriénol dans l'ataxie de Friedreich: un modèle de pathologie du stress oxydatif
Alessandra Bolotta, Biologie expérimentale et médecine Vol. 245, n ° 3, 1 février 2020

L'ataxie de Friedreich est un trouble récessif autosomique caractérisé par une altération de la fonction mitochondriale, entraînant un stress oxydatif. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer si le tocotriénol, un phytonutriment qui se diffuse facilement dans les tissus à couches grasses saturées, pourrait compléter le traitement actuel par l'idébénone, un analogue de quinone aux propriétés antioxydantes. Cinq jeunes patients atteints d’ataxie de Friedreich ont reçu une supplémentation en tocotriénol à faible dose (5 mg / kg / jour), sans interrompre le traitement à l’idébénone. Plusieurs marqueurs de stress oxydatif et paramètres biologiques liés au stress oxydant ont été évalués au moment du début du traitement et 2 et 12 mois après le traitement. Certains paramètres liés au stress oxydatif et certains indices d’inflammation ont été modifiés chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich prenant de l’idébénone seul et avaient tendance à être des valeurs normales après une supplémentation en tocotriénol; de même, une étude de résonance magnétique cardiaque a montré une certaine amélioration après un an de traitement au tocotriénol. La voie par laquelle le tocotriénol affecte la modulation Nrf2 de l'expression du gène de l'hepcidine, un peptide impliqué dans la manipulation du fer et dans les réponses inflammatoires, est considérée à la lumière de la perturbation de la distribution intracellulaire du fer et de l'anergie Nrf2 caractérisant l'ataxie de Friedreich. Cette recherche fournit un modèle approprié pour analyser l'efficacité des stratégies thérapeutiques capables de contrer l'excès de radicaux libres dans l'ataxie de Friedreich, et ouvre la voie à des études cliniques à long terme.

Déclaration d'impact
Le stress oxydatif est impliqué dans la pathogenèse de l'ataxie de Friedreich (FRDA), un trouble génétique provoquant la neurodégénérescence en raison de la réduction spectaculaire de l'expression de la frataxine. À ce jour, aucun traitement n'est disponible pour les patients FRDA. Dans certains pays, les patients FRDA prennent de l'idébénone afin de contrer les effets d'une carence en frataxine. Nous démontrons que le traitement à l'idébénone seul n'est pas en mesure d'abroger le stress oxydatif chez les patients FRDA, alors que le traitement combiné avec des tocotriénols pourrait être plus efficace et peut-être produire une amélioration clinique. En fait, une diminution du stress oxydatif et des marqueurs de l'inflammation peut être observée après deux mois et est plus prononcée après un an de traitement. Il s'agit, à notre avis, d'informations précieuses pour les cliniciens, car l'idébénone est le traitement de choix pour les patients FRDA dans certains pays.