La taille compte: la taille, le nombre de cellules et le risque de cancer
Leonard Nunney Proc Royal Soc le 24 octobre 2018
Le modèle à plusieurs étapes de la cancérogenèse prédit que le risque de cancer augmentera avec la taille du tissu, car davantage de cellules fournissent davantage de cibles pour la mutation somatique oncogène. Toutefois, cette augmentation n’est pas observée chez les espèces de mammifères de différentes tailles (paradoxe de Peto), un paradoxe qui serait attribué au fait que des espèces plus grandes développent une suppression accrue du cancer.
Si cette explication est correcte, l'effet du nombre de cellules est toujours attendu au sein de l'espèce. En conséquence, le rapport de risque pour le risque global de cancer par 10 cm d’augmentation de la hauteur humaine (HR 10) est d'environ 1,1, indiquant une augmentation de 10% du risque de cancer par 10 cm; Cependant, une autre explication invoque un effet indirect de la taille, les facteurs augmentant le risque de cancer augmentant indépendamment la taille des adultes. Les données de quatre projets de surveillance à grande échelle portant sur 23 catégories de cancers ont été testées par rapport à des prédictions quantitatives de l'hypothèse du nombre de cellules, prédictions qui ont été corroborées avec précision.
Pour le risque global de cancer, le HR 10Le rapport prédit / observé était de 1,13 contre 1,12 pour les femmes et de 1,11 contre 1,09 pour les hommes, ce qui suggère que la variation du nombre de cellules fournit une hypothèse nulle pour évaluer les effets de la taille. Le mélanome a montré un lien fort inattendu avec la hauteur, indiquant un effet supplémentaire, peut-être dû à une augmentation du taux de division cellulaire induite par une augmentation de l'IGF-I avec la hauteur. De même, environ un tiers seulement de l'incidence plus élevée de cancers non reproductifs chez les hommes par rapport aux femmes peut s'expliquer par le nombre de cellules. Les risques de cancer liés à l'obésité ne sont pas corrélés aux effets de la taille, ce qui correspond à différentes causes primaires. L'effet direct de la taille sur le risque de cancer suggère une prudence dans l'identification des SNP liés à la taille comme cancérogènes.