Efficacité de la chondroïtine pour les articulations?

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of chondroitin sulfate on soluble biomarkers of osteoarthritis: How to analyze and interpret the results from an open-label trial in unilateral knee osteoarthritis patients
I. Möller Osteoarthritis and Cartilage .2016.01.165

Purpose: Changes in the level of biomarkers specific of osteoarthritis (OA) could help not only for the diagnosis but also for the monitoring of the disease progression and of the efficacy of a therapeutic intervention. The aim of this study was to investigate the effects of chondroitin sulfate (CS) on the serum levels of biomarkers in patients with knee OA.

Methods: Seventy two patients with unilateral symptomatic knee OA were involved in a post-authorization open-label study. Patients treated with CS (Condrosan, Bioiberica, Spain; 800 mg/day) were evaluated 5 times from D-30 to 6-month. The primary outcome was the % relative change in serum biomarkers (Coll2-1, Coll2-1NO2, Fib3-2). The secondary outcomes were the evaluation of pain (VAS) and function (Lequesne’s Index). Data were analyzed in the intention-to-treat (ITT) and in the per protocol (PP) populations. Responders and non-responders were classified according to OMERACT-OARSI recommendations. Finally, an original cut-off method was applied to categorize patients and interpret variations in serum levels of Coll2-1.

Results: Patients from either ITT or PP populations showed no difference in the serum biomarkers levels at baseline. Most of the biomarkers levels decreased after 1 month of treatment but no significant differences were reported. However when considering responders and non-responders from the ITT population, a significant difference was found for Coll2-1 at 3 months (p=0.030) and 6 months (p=0.038) (ACA approach). A decrease in pain (VAS) and an improvement in function (LI) were recorded throughout the visits (p<0.01). The decrease in pain was significant at 1, 3 and 6 months in ITT and PP populations when compared to baseline. The improvement of function was shown to be significant after 6 months.

Finally, an intra-batch cut-off of 22% was determined for Coll2-1 assay based on the variation of Coll2-1 between two blood collections in non-arthritic adult subjects. This value allowed the definition of metabolic responders as patients with variation of Coll2-1 by more than 22%.This means that a variation of 22% or less in the serum level of Coll2-1 consisted in a variation related to homeostasis. In contrast, a variation over this limit revealed either an increase or a decrease in cartilage catabolism.
Considering these categories, CS decreased Coll2-1 serum levels between baseline and 1-month visit compared to the value of Coll2-1 before treatment (screening visit) which can be interpreted as a drastic reduction of the proportion of patients with an increase of Coll2-1 over 22% (reduction from 13% to 3). It also consisted in a more important proportion of patients with a decrease in Coll2-1.

Conclusions: CS was effective modulating the metabolic state of knee OA patients through the reduction of Coll2-1 levels in responders and the disease’s symptoms. Biomarkers are important tools for the monitoring of OA disease and of treatment. The main goal in biomarker research is to qualify them as surrogate endpoints in clinical trials. This study proposes a new approach for the analysis and the interpretation of the variation in biomarker levels and introduces the notion of metabolic responders.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet du sulfate de chondroïtine sur les biomarqueurs solubles de l'arthrose: comment analyser et interpréter les résultats d'un essai en ouvert chez des patients atteints d'arthrose unilatérale du genou
I. Möller Arthrose et cartilage .2016.01.165

Objectif: Des modifications du niveau de biomarqueurs spécifiques de l'arthrose (OA) pourraient aider non seulement pour le diagnostic mais aussi pour le suivi de la progression de la maladie et de l'efficacité d'une intervention thérapeutique. Le but de cette étude était d'étudier les effets du sulfate de chondroïtine (CS) sur les taux sériques de biomarqueurs chez les patients souffrant d'arthrose du genou.

Méthodes: Soixante-douze patients atteints d'arthrose unilatérale symptomatique du genou ont été impliqués dans une étude ouverte post-autorisation. Les patients traités par CS (Condrosan, Bioiberica, Espagne; 800 mg / jour) ont été évalués 5 fois de J-30 à 6 mois. Le critère de jugement principal était le pourcentage de changement relatif des biomarqueurs sériques (Coll2-1, Coll2-1NO2, Fib3-2). Les critères de jugement secondaires étaient l’évaluation de la douleur (EVA) et de la fonction (indice de Lequesne). Les données ont été analysées dans les populations en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP). Les répondants et les non-répondeurs ont été classés selon les recommandations OMERACT-OARSI. Enfin, une méthode originale de seuil a été appliquée pour catégoriser les patients et interpréter les variations des taux sériques de Coll2-1.

Résultats: Les patients des populations ITT ou PP n'ont montré aucune différence dans les niveaux de biomarqueurs sériques au départ. La plupart des niveaux de biomarqueurs ont diminué après 1 mois de traitement, mais aucune différence significative n'a été signalée. Cependant, en considérant les répondeurs et les non-répondeurs de la population ITT, une différence significative a été trouvée pour Coll2-1 à 3 mois (p = 0,030) et 6 mois (p = 0,038) (approche ACA). Une diminution de la douleur (EVA) et une amélioration de la fonction (LI) ont été enregistrées tout au long des visites (p <0,01). La diminution de la douleur était significative à 1, 3 et 6 mois dans les populations ITT et PP par rapport au départ. L'amélioration de la fonction s'est avérée significative après 6 mois.

Enfin, un seuil intra-batch de 22% a été déterminé pour le test Coll2-1 basé sur la variation de Coll2-1 entre deux collections de sang chez des sujets adultes non arthritiques. Cette valeur a permis de définir les répondeurs métaboliques comme des patients présentant une variation de Coll2-1 de plus de 22%. Cela signifie qu'une variation de 22% ou moins du taux sérique de Coll2-1 consistait en une variation liée à l'homéostasie. En revanche, une variation au-dessus de cette limite a révélé une augmentation ou une diminution du catabolisme du cartilage.
Compte tenu de ces catégories, le CS a diminué les taux sériques de Coll2-1 entre la consultation initiale et la visite d'un mois par rapport à la valeur de Coll2-1 avant le traitement (visite de dépistage), ce qui peut être interprété comme une réduction drastique de la proportion de patients avec une augmentation de Coll2 -1 plus de 22% (réduction de 13% à 3). Il s'agissait également d'une proportion plus importante de patients avec une diminution de Coll2-1.

Conclusions: CS a été efficace pour moduler l’état métabolique des patients atteints d’arthrose du genou grâce à la réduction des taux de Coll2-1 chez les répondeurs et des symptômes de la maladie. Les biomarqueurs sont des outils importants pour la surveillance de la maladie arthrosique et du traitement. L'objectif principal de la recherche sur les biomarqueurs est de les qualifier comme paramètres de substitution dans les essais cliniques. Cette étude propose une nouvelle approche pour l'analyse et l'interprétation de la variation des niveaux de biomarqueurs et introduit la notion de répondeurs métaboliques.