Un essai de phase 3 de la l- glutamine dans la drépanocytose
Yutaka Niihar The New England Journal of Medicine, July 19, 2018
CONTEXTE
Le stress oxydatif contribue à la physiopathologie complexe de la drépanocytose. Il a été démontré qu'une thérapie orale avec de la l-glutamine de qualité pharmaceutique (USAN, glutamine) augmente la proportion de nicotinamide adénine dinucléotides réduites dans les érythrocytes drépanocytaires, ce qui réduit probablement le stress oxydatif et pourrait réduire le nombre d'épisodes de drépanocytose douloureux.
MÉTHODES
Dans une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, nous avons testé l'efficacité de la l-glutamine de qualité pharmaceutique (0,3 g par kilogramme de poids corporel par dose) administrée deux fois par jour par voie orale, comparativement au placebo , en réduisant l'incidence des crises douloureuses chez les patients atteints d'anémie falciforme ou de la β0-thalassémie falciforme et des antécédents de deux ou plusieurs crises de douleur au cours de l'année précédente. Les patients qui recevaient de l'hydroxyurée à une dose stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage ont continué ce traitement pendant la période de traitement de 48 semaines.
RÉSULTATS
Un total de 230 patients (tranche d'âge de 5 à 58 ans, 53,9% de femmes) ont été randomisés, dans un rapport de 2: 1, pour recevoir de la l-glutamine (152 patients) ou un placebo (78 patients). Les patients du groupe l-glutamine présentaient significativement moins de crises douloureuses que ceux du groupe placebo (p = 0,005), avec une médiane de 3,0 dans le groupe l-glutamine et de 4,0 dans le groupe placebo. Il y a eu moins d'hospitalisations dans le groupe de la l-glutamine que dans le groupe placebo (p = 0,005), avec une médiane de 2,0 dans le groupe de la l-glutamine et de 3,0 dans le groupe placebo. Deux tiers des patients dans les deux groupes d'essai ont reçu l'hydroxyurée concomitante. Des nausées de bas grade, des douleurs thoraciques non cardiaques, de la fatigue et des douleurs musculo-squelettiques sont survenues plus fréquemment dans le groupe de la l-glutamine que dans le groupe placebo.
CONCLUSIONS
Chez les enfants et les adultes atteints d'anémie falciforme, le nombre médian de crises douloureuses sur 48 semaines était plus faible chez les patients sous traitement oral par la l-glutamine, administrée seule ou avec de l'hydroxyurée, que chez ceux sous placebo, avec ou sans hydroxyurée.
