Encore un gène qui empêche la prise de gras?

[Nutrimuscle-Conseils]

Identification of ALK in Thinness
Michael Orthofer Cell May 21, 2020

Highlights
• GWAS in the EGCUT biobank identifies ALK as a candidate thinness gene
• Knockdown of Alk in Drosophila results in reduced triglyceride levels
• Alk mutant mice exhibit resistance to diet- and leptin-mutation-induced obesity
• ALK controls energy expenditure via sympathetic tone to the adipose organ

There is considerable inter-individual variability in susceptibility to weight gain despite an equally obesogenic environment in large parts of the world. Whereas many studies have focused on identifying the genetic susceptibility to obesity, we performed a GWAS on metabolically healthy thin individuals (lowest 6 th percentile of the population-wide BMI spectrum) in a uniquely phenotyped Estonian cohort. We discovered anaplastic lymphoma kinase ( ALK) as a candidate thinness gene. In Drosophila, RNAi mediated knockdown of Alk led to decreased triglyceride levels. In mice, genetic deletion of Alk resulted in thin animals with marked resistance to diet- and leptin-mutation-induced obesity. Mechanistically, we found that ALK expression in hypothalamic neurons controls energy expenditure via sympathetic control of adipose tissue lipolysis.

Our genetic and mechanistic experiments identify ALK as a thinness gene, which is involved in the resistance to weight gain.

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agit comme un fat burner

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Identification de l'ALK dans la minceur
Cellule Michael Orthofer 21 mai 2020

Points importants
• GWAS dans la biobanque EGCUT identifie ALK comme un gène de minceur candidat
• Le knockdown d'Alk chez la drosophile entraîne une réduction des taux de triglycérides
• Les souris mutantes Alk présentent une résistance à l'obésité induite par la mutation alimentaire et la leptine
• ALK contrôle la dépense énergétique via un ton sympathique à l'organe adipeux

Il existe une variabilité interindividuelle considérable de la sensibilité à la prise de poids malgré un environnement également obésogène dans de grandes parties du monde. Alors que de nombreuses études se sont concentrées sur l'identification de la sensibilité génétique à l'obésité, nous avons effectué un GWAS sur des individus minces en bonne santé métaboliquement (6e centile le plus bas du spectre de l'IMC à l'échelle de la population) dans une cohorte estonienne à phénotype unique. Nous avons découvert un lymphome kinase anaplasique (ALK) comme gène de minceur candidat. Chez la drosophile, le knock-down médié par l'ARNi d'Alk a entraîné une diminution des taux de triglycérides. Chez la souris, la suppression génétique d'Alk a entraîné chez les animaux minces une résistance marquée à l'obésité induite par le régime alimentaire et la mutation de la leptine. Mécaniquement, nous avons constaté que l'expression de l'ALK dans les neurones hypothalamiques contrôle la dépense énergétique via le contrôle sympathique de la lipolyse du tissu adipeux.

Nos expériences génétiques et mécanistiques identifient l'ALK comme un gène de minceur, impliqué dans la résistance à la prise de poids.